2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞増殖因子ＬＹＡＲをターゲットとした分子標的薬の探索
| Project/Area Number |
24241075
|
|---|
| Research Institution | Tokyo University of Agriculture and Technology |
|---|
Principal Investigator |
高橋 信弘 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80293017)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 豊 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (10219595)
泉川 桂一 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (60625713)
礒辺 俊明 首都大学東京, 理工学研究科, 名誉教授 (70106607)
石川 英明 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (80625715)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 機能プロテオミクス / ガン治療 / 転写抑制 / タンパク質相互作用 / 抗がん薬 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
代表者らは大腸癌や白血病などの多種類の腫瘍細胞で発現が向上し、その増殖を促進するLYARタンパク質がブロモドメインタンパク質BRD4をrDNA上にリクルートしrRNAの転写を加速するとの発見に基づいて、その工程を阻害する化合物のスクリーニング系の確立とその探索を目的として本研究課題について検討した。昨年度BRD4と直接結合するとの結果は得られなかったが、LYARに直接結合する分子の候補が得られていたので、今年度はそれらの組換えタンパク質を作製し検討することとした。全長のLYARは組換えタンパク質とすると容易に不溶性になったので、そのドメイン変異体についての組換えタンパク質も作製して検討した。その結果、候補タンパク質の一つが直接結合していることが明らかとなった。これによって、二種類の組換えタンパク質を用いただけの単純化されたスクリーニング系を構築し、阻害物質のスクリーニングを開始することができた。まだ有効な阻害物質は得られていないが、LYARが様々な癌細胞で発現量の向上が見られ増殖を促進していることから、今回得られたスクリーニング系は広範囲の癌細胞増殖を阻害する化合物を得るための有効な手段になり得ると考えられる。一方で、今までの結果と合わせると、これらの結果から、LYARがrDNA上に結合すると今回同定したタンパク質がLYAR上にリクルートされ、その後にBRD4がリクルートされるとする、細胞増殖に不可欠なリボソーム生合成促進の新たな機構の一端が明らかになったと言える。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(11 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Collaborator of alternative reading frame protein (CARF) regulates early processing of pre-ribosomal RNA by retaining XRN2 (5’-3’ exoribonuclease) in the nucleoplasm.2015
Author(s)
Sato+, S., Ishikawa+, H., Yoshikawa, H., Izumikawa, K., Simpson, R.J. and Takahashi, N.
-
Journal Title
Nucleic Acids Res.
Volume: 43
Pages: 10397
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
