アトピー性皮膚炎における皮膚バリア修復不全機構の分子解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24248055
• Research Institution: Tokyo University of Agriculture and Technology
• Principal Investigator: 松田 浩珍 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80145820)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 あかね 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80418673)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: トランスレーショナルリサーチ / 動物 / 酵素 / ストレス

Outline of Annual Research Achievements

平成２６年度は、それまでの研究成果を踏まえ、以下のような解析を行った。
１．皮膚のpH変化と表皮セリンプロテアーゼの関連に関する解析
実験には、アトピー性皮膚炎の自然発症モデルマウスであるNC/Tndマウスを使用した。NC/Tndマウスでは、アトピー性皮膚炎の発症に伴い皮膚のpHが上昇、その時の皮膚ではカリクレインの発現量が増加することが明らかとなった。そこで、皮膚炎を発症しているNC/Tndマウスの皮膚に弱酸性の溶液を塗布し皮膚のpHを弱酸性に変化させたところ、カリクレインの発現が減少し、Th2型サイトカインの産生が低下した。一方、皮膚炎を発症していないSPF環境で飼育するNC/Tndマウスの皮膚に弱アルカリ性の溶液を塗布して皮膚のpHを中性程度まで上昇させると、カリクレインの活性が上昇してTh2型サイトカインの産生が増加した。前者の処理をしたマウスでは皮膚のアレルギー性炎症が緩和され、後者の処理をしたSPFマウスでは皮膚に炎症や引っ掻き行動が観察されるようになった。このことから、皮膚pHの変化がアトピー性皮膚炎発症の引き金になる可能性が示唆された（学術論文投稿中）。
２．皮膚pHと皮膚バリア構成要素との関連
皮膚pHを人為的に変化させた時に、セラミド合成酵素の発現や活性が変化することも明らかになってきた。セラミドは皮膚バリアのうちの脂質バリアを構成する。アミノ酸バリアを構成するフィラグリンとその分解産物であるNatural Moisturizing Factorを解析したところ、これらは皮膚炎の発症に伴って増加することが明らかとなった。このことは、NC/Tndマウスではフィラグリンではなく、セラミドによって維持される脂質バリアに異常があること、代償的にフィラグリンは増加していることを示唆している（学術論文投稿中）。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Dihomo-γ-linolenic acid prevents the development of atopic dermatitis through prostaglandin D1 production in NC/Tnd mice. (2015)
  • Author(s): Amagai Y, Oida K, Matsuda A, Jung K, Kakutani S, Tanaka T, Matsuda K, Jang H, Ahn G, Xia Y, Kawashima H, Shibata H, Matsuda H, Tanaka A.
  • Journal Title: J. Dermatol. Sci. Volume: In press Pages: In press
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2015.03.010.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ultra-pure Soft Water Ameliorates Atopic Skin Disease by Preventing Metallic Soap Deposition in NC/Tnd Mice and Reduces Skin Dryness in Humans. (2015)
  • Author(s): Tanaka A, Matsuda A, Jung K, Jang H, Ahn G, Ishizaka S, Amagai Y, Oida K, Arkwright PD, Matsuda H.
  • Journal Title: Acta Derm Venereol. Volume: In press Pages: In press
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-2083.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ultra-pure soft water improves skin barrier function in children with atopic dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. (2014)
  • Author(s): Togawa Y, Kambe N, Shimojo N, Nakano T, Sato Y, Mochizuki H, Tanaka A, Matsuda H, Matsue H.
  • Journal Title: J. Dermatol. Sci. Volume: 76 Pages: 269-271
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.10.009.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] アトピー性皮膚炎の新しい治療戦略ー高純度軟化水による皮膚バリア修復ー (2015)
  • Author(s): 松田浩珍
  • Organizer: 第４５回日本比較臨床医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-03-01
  • Invited
• [Presentation] Involvement of skin surface on development of atopic dermatitis (2014)
  • Author(s): Jang H, Tanaka A, Matsuda H
  • Organizer: The 39th Annual Meeting of the Japanese Scociety for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-12-12
• [Presentation] Relevance between skin condition and itch during development of atopic dermatitis (2014)
  • Author(s): Tanaka A, Jang H, Matsuda H
  • Organizer: 24th International Symposium of Itch
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-10-18
  • Invited
• [Presentation] 皮膚pHの変化と皮膚バリア損傷との関連 (2014)
  • Author(s): 張孝善、田中あかね、松田浩珍
  • Organizer: 第157回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2014-09-11
• [Presentation] Involvement of skin surface pH on barrier function in development of atopic dermatitis (2014)
  • Author(s): Jang H, Tanaka A, Matsuda H
  • Organizer: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress
  • Place of Presentation: デンマーク、コペンハーゲン
  • Year and Date: 2014-06-10
• [Remarks] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/