2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of cellular and molecular machinery to elaborate the barrel area specific cytoarchitecture in the mouse cerebral cortex
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24300130
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
井上 高良 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, その他部局等, その他 (20370984)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脳・神経 / 発現制御 / ゲノム / 細胞・組織 / 発生・分化 / 大脳異質 / 機能領野 / カドヘリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、生後間もないマウス大脳皮質の接線軸方向に沿って、他では認められないユニークな発現様式を示すシナプス・細胞間接着分子カドヘリン遺伝子群に着目し、それら発現様式が機能領野の境界形成や維持にどのような役割を果たし、どのような制御を受けているのかを探索することから、これまでほとんど不明であった大脳皮質機能領野個々（特にバレル野）の発生に関わる細胞・分子機序の詳細に迫ることを主目的としている。
平成28年度においては、バレル領野におけるカドヘリン分子群の発現バランスがバレルIV層神経細胞の配置とそれらから伸びる樹状突起の方向性制御に重要であること、それら厳密な発現様式の制御には神経入力依存的な活性が必要であることを確認し、成果論文として発表した（Egusa SF et al., 2016）。また独自に醸成した細菌人工染色体（BAC）を解析単位とした方法論を応用することによってヒトカドヘリン９／１０遺伝子間領域に存在し、自閉症スペクトラム障害（ASD）患者間で最も共有されているSNPsの機能的意義を検討し、それらカドヘリンの領野特異性を決めているエンハンサーとはまったく別の霊長類特異的なlncRNAエンハンサー（＝カドヘリン９／１０と異なる領野特異性あり）がASD病態関連SNPsの存在するゲノム領域にあることをつきとめ、論文として公表するとともに所属機関よりプレスリリースを行った（Inoue YU & Inoue T, 2016）。
以上の結果と本研究課題による成果は、大脳皮質領野特異的な組織構築様式の表出に関わる細胞動態や領野特異性をもつこが多い様々なヒト病態の理解を深める重要なものであるのと同時に、今後、カドヘリン遺伝子群の複雑な発現制御機構、ひいては大脳皮質領野個々の発生・進化・病態に関わる分子カスケードに迫る上で確固たる解析基盤となることが期待される。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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