2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規ユビキチンリガーゼが関与するアルツハイマー病発症機構と根本治療薬の創製
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24300135
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
野村 靖幸 久留米大学, 医学部, 教授 (00034041)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金子 雅幸 広島大学, その他の研究科, 准教授 (10322827)
大熊 康修 千葉科学大学, 薬学部, 教授 (20127939)
祖父江 元 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20148315)
北村 佳久 立命館大学, 薬学部, 教授 (60195295)
友部 浩二 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (80460286)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / ユビキチンリガーゼ / RNF19B / エンドソーム / 小胞体 / 小胞体ストレス / APP / ERAD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ユビキチンリガーゼRNF19BとDorfin（RNF19A）は、アミロイドβ（Aβ）の産生機構に関与することから、その前駆体のAPPのプロセシングが行われるエンドソームに局在する可能性がこれまでの結果から示唆されていた。今回私たちは、RNF19Bを安定的に発現する細胞を樹立し、RNF19Bの局在と機能について解析を行った。
RNF19Bを発現する細胞では、RNF19Bは小胞体に加え、後期エンドソームに多く局在することが判明した。この結果は、RNF19Bが初期エンドソームからライソゾームへのCTFβ（APPのβセクレターゼによる切断物）の輸送へ関わる結果と一致するものであった。
RNF19Bは小胞体にも局在することから、小胞体ストレスとの関連性についても検討した。その結果、RNF19Bは小胞体ストレスによって誘導され、小胞体ストレスに対する遺伝子誘導に働く転写因子ATF6によって誘導されることが判明した。さらに、小胞体ストレスによって誘導されるRNF19Bが小胞体ストレスを抑止するか否か検討したところ、小胞体ストレス抑制する作用は認められなかった。RNF19Bは小胞体においてAPPの分解に関与するが、小胞体ストレスを抑制する作用はないことから、比較的基質特異性が高いと考えられる。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Evaluation of synthetic naphthalene derivatives as novel chemical chaperones that mimic 4-phenylbutyric acid2015
Author(s)
Mimori, S., Koshikawa, Y., Mashima, Y., Mitsunaga, K., Kawada, K., Kaneko, M., Okuma, Y., Nomura, Y., Murakami, Y., Kanzaki, T., Hamana, H.
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Journal Title
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters
Volume: 25
Pages: 811-814
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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