2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規癌抑制分子の細胞分裂制御能の解析による癌抑制能の解明と癌治療法の開発
| Project/Area Number |
24300327
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
千葉 奈津子 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50361192)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邊 利雄 奈良女子大学, 自然科学系, 教授 (60201208)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | BRCA1 / 中心体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
家族性乳癌原因遺伝子BRCA1は、変異により乳癌、卵巣癌を引き起こす癌抑制遺伝子で、近年は難治性乳癌のTriple negative乳癌との関わりが注目されている。BRCA1はBARD1とヘテロダイマーを形成し、DNA修復や中心体制御に関与する。我々は、プロテオミクス解析によりBARD1に結合する新規分子Obg-like ATPase 1 (OLA1)を同定し、その機能を解析し、OLA1が細胞分裂で重要な機能を担うことを明らかにした。本研究では、OLA1とその関連分子の中心体や細胞質分裂制御機構と癌抑制機構を解析し、さらにノックアウトマウスの作製により、個体レベルでの機能と発癌メカニズムへの関わりも解析し、また、臨床検体でも解析した。その結果、OLA1が、BARD1、BRCA1、中心体の主要な構成因子である-tubulinと直接結合し、中心体の複製を制御することが明らかになり、OLA1の乳癌細胞株由来の変異体ではBRCA1との結合能が消失し、中心体の制御能が障害されることが明らかになった。さらに、BRCA1の家族性乳癌由来の点突然変異で、OLA1との直接結合能が著しく低下した。また、OLA1が細胞質分裂でも重要な機能を果たすことが明らかになり、その異常が多核細胞を引き起こすことも明らかになった。OLA1のノックマウスが腫瘍を発症することも明らかになった。また、OLA1の新規結合分子がOLA1と同様に中心体や細胞質分裂の制御に関わることも明らかになった。BRCA1、BRCA2に遺伝子変異のない家族性乳がん家系についてOLA1遺伝子の有無を解析しところ、変異は認めなかった。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
