2014 Fiscal Year Annual Research Report
新しい初代癌細胞培養法を用いた、癌における破壊・再生連鎖の解析
| Project/Area Number |
24300333
|
|---|
| Research Institution | Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses |
|---|
Principal Investigator |
井上 正宏 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 総括研究員(生化学部門長) (10342990)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥山 裕照 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 総括研究員 (50432373)
遠藤 洋子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (20359300)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 癌 / 培養 / 再生 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
癌は創傷治癒と類似しており、癌細胞集団の構造破壊とそれに伴う再生(破壊・再生連鎖)が癌の進展に関与している可能性がある。我々は患者癌組織から癌細胞を培養する新しい方法を開発した。細胞―細胞間接着を維持したまま無血清・浮遊培養すると、純粋な癌細胞からなる細胞塊（cancer tissue-originated spheroid, CTOS）を調製できる。これまでにCTOSの構造破壊によって惹起される再生に注目して、破壊・再生連鎖の過程を病理学的・分子生物学的に検討を進めてきた。再現性の良いCTOSの破壊プロトコールとして機械的破壊を確立し、破壊再生過程で増殖と幹細胞性の亢進が起こることを明らかにし、破壊再生過程で活性化するシグナルを同定した。CTOSに対する機械的破壊に加えて、さまざまな治療的破壊を行い、機械的破壊と同様の再生変化が起こることを確認した。本年度は特に放射線照射に着目し、再生過程をモニターするアッセイ系を開発した。破壊再生過程で活性化する細胞内シグナルを阻害すると、放射線治療による再生過程を消失させることができることを明らかにした。これまでに候補としてあがていた破壊再生の指標となるマーカー分子について、臨床病理検体を用いた解析を行った。ヒト腫瘍においても破壊部分で発現が亢進していたが、同時に間質細胞で強く発現しており、マーカーとしては不適当であることが明らかになった。網羅的発現解析に立ち返り、他の候補マーカーを複数選定し、現在同様の解析を進めている。CTOSと宿主細胞の共培養系の確立を試みた。共培養条件を検討した結果、血管内皮細胞とCTOSを共培養することに成功し、血管網を有するCTOSを作成することができた。これまでの成果について、現在論文投稿準備中である。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
