2014 Fiscal Year Annual Research Report
血液中遊離ＤＮＡの腫瘍マーカーとしての実用化ーＬＩＮＥ１を中心として
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24300337
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70345205)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津野 寛和 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50282637)
川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80571942)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / バイオマーカー / 血中遊離DNA / LINE1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
担癌患者の末梢血遊離DNA は癌組織に由来して健常人より高濃度に存在し、様々な遺伝子解析に応用されている。癌のepigeneticな変化として重要なglobal hypomethylationに注目し、大腸癌患者の血漿中遊離DNAのメチル化レベルを定量し、臨床的有用性を検討した。
2012年4月から2014年7月に切除術を施行した大腸癌患者112人、対照群として健常人30人より血漿を採取した。遊離DNAはフェノール・クロロホルム法で抽出し、濃度をPicoGreen assayで定量した。メチル化レベルはLINE-1遺伝子のpromotor領域(148bp)を対象に、バイサルファイト処理後、absolute quantitative analysis of methylated alleles realtime PCR (AQAMA)によって定量した。LINE-1 hypomethylation index (LHI) をunmethylation copy number / methylation + unmethylation copy numberと定義し解析に用いた。
大腸癌患者の血漿遊離DNA量および血漿LHIは健常人より有意な上昇を示した(遊離DNA：16.1 ± 9.72 ng/ml vs 11.3 ± 3.41 ng/ml, P = 0.0014、血漿LHI：0.33 ± 0.029 vs 0.37 ± 0.042, P < 0.0001)。臨床病理学的因子の検討では腫瘍長径と血漿LHIの間に弱いが有意な相関を認めた(r = 0.19, P = 0.039)。一方、遠隔転移例で血漿LHIが高い傾向があったが(P = 0.096)、Stage I-IV間で有意差は無かった。組織中のhypomethylationは腫瘍進展の早期より生じるとする報告があり、同様の傾向を血漿遊離DNAが反映する可能性を示唆した。健常人と癌患者を識別するスクリーニング検査としての有用性はROC曲線で評価し、血漿遊離DNA量は至適カットオフ値12.1ng/ml 、感度 67.0%、特異度66.7%、AUC 0.69、血漿LHIは至適カットオフ値0.36、感度67.0%、特異度86.7%、AUC 0.82と計算され、AUCの比較では血漿LHIが有意に優れた (P = 0.048)。
結論として血漿LHIは大腸癌を早期発見可能な腫瘍マーカーとして有用である可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Phosphatidylserine-specific phospholipase A1 (PS-PLA1) expression in colorectal cancer correlates with tumor invasion and hematogenous metastasis.2015
Author(s)
Iida Y, Sunami E, Yamashita H, Hiyoshi M, Ishihara S, Yamaguchi H, Inoue A, Makide K, Tsuno NH, Aoki J, Kitayama J, Watanabe T.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 35
Pages: 1459-64
Peer Reviewed
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[Journal Article] A phase I dose escalation study of oxaliplatin plus oral S-1 and pelvic radiation in patients with locally advanced rectal cancer (SHOGUN trial).2015
Author(s)
Ishihara S, Matsusaka S, Kondo K, Horie H, Uehara K, Oguchi M, Murofushi K, Ueno M, Mizunuma N, Shinbo T, Kato D, Okuda J, Hashiguchi Y, Nakazawa M, Sunami E, Kawai K, Yamashita H, Okada T, Ishikawa Y, Nakajima T, Watanabe T.
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Journal Title
Radiat Oncol
Volume: 10
Pages: 24
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic Significance of the Lymph Node Ratio in Stage IV Colorectal Cancer Patients who have Undergone Curative Resection.2015
Author(s)
Ozawa T, Ishihara S, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 22
Pages: 1513-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detection of carcinoembryonic antigen mRNA in peritoneal lavage by the transcription-reverse transcription concerted method indicates poor prognosis in patients with stage II and III colon cancer.2015
Author(s)
Murono K, Kazama S, Yamaguchi H, Kawai K, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Satoh Y, Kurihara M, Yatomi Y, Watanabe T.
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Journal Title
Surgery
Volume: 157
Pages: 322-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Incidence and prognostic significance of positive peritoneal lavage in colorectal cancer.2015
Author(s)
Nishikawa T, Sunami E, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Nozawa H, Ishihara S, Watanabe T.
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Journal Title
Surg Today
Volume: Epub ahead of print
Pages: Epub
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic impact of primary tumor resection and lymph node dissection in stage IV colorectal cancer with unresectable metastasis: a propensity score analysis in a multicenter retrospective study.2014
Author(s)
Ishihara S, Hayama T, Yamada H, Nozawa K, Matsuda K, Miyata H, Yoneyama S, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Hashiguchi Y, Sugihara K, Watanabe T.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 21
Pages: 2949-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nuclear Notch3 expression is associated with tumor recurrence in patients with stage II and III colorectal cancer.2014
Author(s)
Ozawa T, Kazama S, Akiyoshi T, Murono K, Yoneyama S, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Morikawa T, Fukayama M, Watanabe T.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 21
Pages: 2650-8
DOI
Peer Reviewed
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