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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ルテニウム錯体触媒を駆使した不斉シアノ化反応と水素化反応の開拓

Research Project

Project/Area Number 24350042
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

大熊 毅  北海道大学, 大学院・工学研究院, 教授 (50201968)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords触媒的不斉合成 / 不斉シアノ化反応 / 不斉水素化反応 / ケトン / イミン / シアン化化合物 / アルコール / アミン
Research Abstract

本研究はカルボニル化合物やイミン類の不斉シアノ化反応と水素化反応に対し、世界最高水準の効率と立体選択性を示す触媒の開拓を目的とする。研究者独自のルテニウム・リチウム複合金属錯体触媒と二官能性ルテニウム錯体触媒の概念を発展させ、従来の触媒では為し得なかった高効率と高エナンチオ選択性の実現を目指す。以下に本年度の研究成果を示す。
1.不斉シアノ化:(1)単純ケトン類の不斉シアノシリル化における触媒の構造と反応条件の最適化を行った。光学活性ジホスフィンBINAPとフェニルグリシンを配位子とするRu錯体とC_6H_5OLiからなる複合金属触媒が優れた性能を示すことがわかった。(2)アルデヒド類の不斉ヒドロシアノ化の検討を行った。Ru錯体とLiClから調製、単離した新規Ru・Li複合金属触媒を用い、基質/触媒比2000、不斉収率99%を達成した。(3)α,β-不飽和ケトン類の不斉共役シアノ化における触媒と反応条件の最適化を行った。Ru錯体/C_6H_5OLi複合金属触媒により、基質/触媒比1000、不斉収率98%を達成した。上記のように、世界最高水準の反応性、選択性、基質一般性を示す不斉シアノ化触媒を開拓した。
2.不斉水素化:(1)と(2)ケトン類のフラッシュ(超高速)不斉水素化の達成に向けた触媒検討を行った。光学活性ジボスフィンとジアミンを配位子とし、配位子のアリール基がルテニウムに結合した新規Ru-C型触媒を開拓した。この触媒により、世界最高速の触媒回転効率、毎分3万5千回転と>99%の不斉収率を達成した。この触媒は低い塩基性条件でも反応性を示し、高い基質一般性を示すことがわかった。(3)N-アリールイミンの不斉水素化における触媒と反応条件の最適化を行った。ジボスフィンとジアミンがシス型に配置する新規シス型触媒を開拓し、世界最高の触媒回転数1万8千回と99%の不斉収率を達成した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

不斉シアノ化および不斉水素化において、世界最高水準の触媒活性とエナンチオ選択性を達成した。とくに、不斉水素化についての検討では、独自に開拓した触媒を用いて前人未到の毎分3万5千回転の触媒回転効率とほぼ完璧なエナンチオ選択性を実現した。不斉シアノ化においても、独自の触媒により、単純ケトンおよびα,β-不飽和ケトン基質について最も高い反応性が得られた。以上の成果は、将来の有機合成化学における触媒設計指針に大きく貢献するものと期待される。

Strategy for Future Research Activity

研究は極めて良好に進展しており、計画に変更の必要性は認められない。次年度は不斉シアノ化および不斉水素化において、研究者独自の複合金属触媒と二官能性触媒を用い、新たな基質に対して高い反応性とエナンチオ選択性の獲得を目指した検討を行う所存である。また、本研究で使用する錯体の高い安定性に着目し、反応後の回収・再利用の検討も行い、総合的な反応の効率化を目指す。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

不斉シアノ化および不斉水素化において、反応系内に存在する水分による影響を検討計画に加えた。24年度の検討に使用した消耗品の一部を別予算から充当し、25年度に微量水分測定装置およびその検討に必要となる物品の購入を予定している。それ以外の経費については、ほぼ当初の計画どおりに執行し、優れた性能をもつ不斉触媒反応の開拓を目指した研究を推進する。

  • Research Products

    (33 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (18 results) Book (1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (7 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Design of Molecular Catalysts for Achievement of High Turnover Number in Homogeneous Hydrogenation2012

    • Author(s)
      N. Arai
    • Journal Title

      Chem. Rec.

      Volume: VOL.12 Pages: 284-289

    • DOI

      10.1002/tcr.201100019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enantioselective Cyanosilylation of Ketones with Amino Acid/BINAP/Ruthenium(II)-Lithium Phenoxide Catalyst Systems2012

    • Author(s)
      M. Uemura
    • Journal Title

      Adv. Synth. Catal.

      Volume: VOL.354 Pages: 2023-2030

    • DOI

      10.1002/adsc.201200027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric Cyanation with the Chiral Ru-Li Combined Catalysts'2012

    • Author(s)
      T. Ohkuma
    • Journal Title

      Synlett

      Volume: VOL.23 Pages: 1865-1881

    • DOI

      10.1055/s-0032-1316545

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of a 3-Arylisoquinoline Alkaloid, Decumbenine B2012

    • Author(s)
      E. Kumazawa
    • Journal Title

      Eur. J. Ore. Chem.

      Pages: 4622-4633

    • DOI

      10.1002/ejoc.201200262

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric Hydrogenation of N-Arylimines Catalyzed by the Xyl-Skewphos/DPEN-Ruthenium(II)2012

    • Author(s)
      N. Arai
    • Journal Title

      Adv. Synth, Catal.

      Volume: VOL.354 Pages: 2089-2095

    • DOI

      10.1002/adsc.201200464

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] η^6-Arene/TsDPEN-Ru(II)錯体触媒を用いるアルキニルケトン類の不斉水素化反応2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス、草津(滋賀)
    • Year and Date
      2013-03-24
  • [Presentation] 新規ルテナビシクロ錯体触媒を用いたキノキサリン類の不斉水素化反応2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス、草津(滋賀)
    • Year and Date
      2013-03-24
  • [Presentation] アルキン誘導体を保護剤としたPdナノ粒子によるニトロアレーン類の高効率かつ官能基選択的水素2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス、草津(滋賀)
    • Year and Date
      2013-03-23
  • [Presentation] BINAP/DBAPEN-Ru(II)錯体触媒を用いたアリルアルコール類の不斉異性化反応2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス、草津(滋賀)
    • Year and Date
      2013-03-23
  • [Presentation] キラル銅錯体を用いたα,α-二置換α-ヒドロキシエステル類のエナンチオマー選択的カルバモイル2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス、草津(滋賀)
    • Year and Date
      2013-03-22
  • [Presentation] ルテニウムリチウム複合錯体触媒を用いる α,β-不飽和カルボニル化合物の不斉共役シアノ化反応2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス、草津(滋賀)
    • Year and Date
      2013-03-22
  • [Presentation] キラル銅触媒によるα-ヒドロキシエステル類の速度論分割2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      JST推薦シーズ 新技術説明会
    • Place of Presentation
      JST東京本部別館ホール、市ヶ谷(招待講演)
    • Year and Date
      2013-03-11
  • [Presentation] Asymmetric Hydrogenation for Practical Synthesis of Chiral Molecules2013

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      The 4th Symposium on Academic Exchange and Collaborative Research between MRC-ETHZ and FoE-HU
    • Place of Presentation
      北海道大学、札幌(招待講演)
    • Year and Date
      2013-02-21
  • [Presentation] Construction of Fused Ring Frameworks through a Novel Photocyclization of α-Arylthiophene Derivatives2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル京都、京都
    • Year and Date
      2012-11-15
  • [Presentation] RUCY (Chiral Ruthenabicyclic Complexes) : Pre-catalyst for Rapid, Enantioselective, and Wide-scope Hydrogenation of Ketones2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル京都、京都
    • Year and Date
      2012-11-14
  • [Presentation] Asymmetric Hydrogenation of Imines Catalyzed by the Xylskewphos/DPEN-Ruthenium(II)Complex2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル京都、京都
    • Year and Date
      2012-11-14
  • [Presentation] Catalyst-Controlled Diastereoselection in the Asymmetric Hydrogenation of Heterocycloalkyl Ketones2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル京都、京都
    • Year and Date
      2012-11-14
  • [Presentation] Asymmetric Conjugate Cyanation of α,β-Unsaturated Ketones Catalyzed by the Ruthenium2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル京都、京都
    • Year and Date
      2012-11-13
  • [Presentation] Construction of Fused Ring Framework by Photochemical Activation of Furan and Thiophene Derivatives2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      Polish-Japanese Seminar
    • Place of Presentation
      AGH University of Science and Technology, Cracow (Poland)
    • Year and Date
      2012-09-05
  • [Presentation] Asymmetric Conjugate Cyanation of α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      Polish-Japanese Seminar
    • Place of Presentation
      AGH University of Science and Technology, Cracow (Poland)
    • Year and Date
      2012-09-05
  • [Presentation] ルテナビシクロ錯体触媒を用いるキノキサリン類の不斉水素化反応2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      日本化学会北海道支部2012年夏季研究発表会
    • Place of Presentation
      旭川工業高等専門学校、旭川
    • Year and Date
      2012-08-04
  • [Presentation] Asymmetric Hydrogenation of Ketones and Imines Catalyzed by Ru(II)Complexes2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      2012 Hokkaido University & Peking University Joint Symposium
    • Place of Presentation
      北海道大学、札幌(招待講演)
    • Year and Date
      2012-07-17
  • [Presentation] ルテナビシクロ錯体触媒を用いたキノキサリン類の不斉水素化反応2012

    • Author(s)
      大熊 毅
    • Organizer
      第24回 万有札幌シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学、札幌
    • Year and Date
      2012-07-07
  • [Book] Comprehensive Chirality, Vol.5 (Reduction-Hydrogenation : C=○ ; Chemoselective )2012

    • Author(s)
      T. Ohkuma
    • Total Pages
      31
    • Publisher
      Elsevier
  • [Remarks]

    • URL

      http://researchers.general.hokudai.ac.jp/profile/ja.NdPJqMJLAsv96qNLmm41Sg==.html

  • [Remarks]

    • URL

      http://os-cp.eng.hokudai.ac.jp/os/Welcome.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 光学活性アミン化合物の製造方法2013

    • Inventor(s)
      大熊 毅
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2013-17845
    • Filing Date
      2013-01-31
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 光学活性アミン化合物の製造方法2013

    • Inventor(s)
      大熊 毅
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特許(欧州), 13153396.0
    • Filing Date
      2013-01-31
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 光学活性アミン化合物の製造方法2013

    • Inventor(s)
      大熊 毅
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特許(米国)、13/757395
    • Filing Date
      2013-02-01
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 光学活性アルデヒドの製造方法2013

    • Inventor(s)
      大熊 毅
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2013-44065
    • Filing Date
      2013-03-06
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法2013

    • Inventor(s)
      大熊 毅
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2013-45569
    • Filing Date
      2013-03-07
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 芳香族アミン化合物の製造方法2013

    • Inventor(s)
      大熊 毅
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2013-45958
    • Filing Date
      2013-03-07
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 光学活性アミンの製造方法2012

    • Inventor(s)
      大熊 毅
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2012-197246
    • Filing Date
      2012-09-07

URL: 

Published: 2014-07-16  

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