2014 Fiscal Year Annual Research Report
新しいＩＬ－６／ＩＬ－１２関連サイトカインによる免疫応答の制御機構の包括的解析
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24370058
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
善本 隆之 東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中江 進 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60450409)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | IL-27 / EBI3 / IL-23 / p19 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1) EBI3/p19の疾患モデルマウスへの影響：昨年までに、卵白アルブミン（OVA）を完全フロインドアジュバントと共に免疫後、EBI3/p19発現ベクターをHydrodynamic injection法により静注し、1週間後所属リンパ節細胞をin vivoでOVAで再刺激し産生されるサイトカインをELISAで測定しTh分化への効果を調べると、EBI3/p19はIL-17産生を増強する活性を有していることがわかった。そこで、EBI3/p19を肝臓特異的なヒトアミロイドP蛋白特異的なプロモーターの下流に繋いだコンストラクトを作製し、EBI3/p19の発現量の異なる2系統のトランスジェニックマウス（Tg）を樹立した。このマウスを用いて、コンカナバリンA（Con A）で誘導する自己免疫性肝炎モデルに対する感受性を比較検討すると、EBI3/p19-Tgでは、IL-22産生の増加傾向と共に肝炎が軽減されことが明らかになった。
(2) EBI3/p19の組換え精製蛋白の作製：EBI3/p19-Tgでは、Con A投与によりIL-22産生が増加傾向にあったため、その作用機序を調べるためにEBI3/p19の組換え精製蛋白の作製を試みた。リンカーを挟んで1本鎖に繋いだEBI3/p19のcDNAを、CAGプロモーターの下流に入れた発現ベクターを構築し、HEK293T細胞に一過性にトランスフェクションし、細胞上清と細胞可溶蛋白を用いてウエスタンブロットを行ったところ、細胞内では発現が強かったが、上清中にはあまり産生されていなかった。現在も組換え精製蛋白の作製を検討中である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Intratumoral CD4+ T lymphodepletion sensitizes poorly immunogenic melanomas to immunotherapy with an OX40 agonist.2014
Author(s)
Fujiwara, S., Nagai, H., Shimoura, N., Oniki, S., Yoshimoto, T., and Nishigori, C.
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Journal Title
J. Invest. Dermatol.
Volume: 134
Pages: 1884-1892
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Contribution of IL-12/IL-35 common subunit p35 to maintaining the testicular immune privilege.2014
Author(s)
Terayama, H., Yoshimoto, T., Hirai, S., Naito, M., Qu, N., Hatayama, N., Hayashi, S., Mitobe, K., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Kezuka, T., Goto, H., Suyama, K., Moriyama, H., Sakabe, K., and Itoh, M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(4)
Pages: e96120
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Immunosurveillance markers may predict patients who can discontinue imatinib therapy without relapse.2014
Author(s)
Yoshimoto, T., Mizoguchi, I., Katagiri, S., Tauchi, T., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
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Journal Title
Oncoimmunology
Volume: 3
Pages: e28861
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Down-regulated microRNA-148b in circulating PBMCs in chronic myeloid leukemia patients with undetectable minimal residual disease: A possible molecular classifier to stop imatinib safely.2014
Author(s)
Ohyashiki, J. H., Ohtsuki, K., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Umezu, T., and Ohyashiki, K.
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Journal Title
Drug Des. Devel. Ther.
Volume: 8
Pages: 1151-1159
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immunological control of chronic myeloid leukemia leading to treatment-free remission.2014
Author(s)
Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
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Journal Title
J. Hematol. Transfus.
Volume: 2(3)
Pages: 1024
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization.2014
Author(s)
Chiba, Y., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
第43回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into multipotent myeloid progenitor cells.2014
Author(s)
Furusawa, J., Chiba, Y., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
第43回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Regulation of antitumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27.2014
Author(s)
Chiba, Y., Mizoguchi, I., Hisada, M., Tsuchida, A., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
第73回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-09-25 – 2014-09-27
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[Presentation] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into DC progenitor cells.2014
Author(s)
Furusawa, J., Chiba, Y., Mitobe, K., Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
13th International Symposium on Dendritic Cells, DC2014
Place of Presentation
Tours, France
Year and Date
2014-09-14 – 2014-09-18
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[Presentation] Contribution of IL-35 to maintaining the testicular immune privilege.2014
Author(s)
Terayama, H., Naito, M., Yoshimoto, T., Hirai, S., Qu, N., Kuramasu, M., Hatayama, N., Kanazawa, T., Suyama, K., Sakabe, K., and Itoh, M.
Organizer
第33回日本アンドロロジー学会学術大会
Place of Presentation
軽井沢
Year and Date
2014-06-12 – 2014-06-13
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[Presentation] Induction of antigen specific T cells using PepTivator®-pulsed DCs.2014
Author(s)
Takahara, M., Goto, S., Miki, K., Saiwaki, S., Nagaoka, K., Matsushita, H., Kondo, T. Bohnenkamp, H., Yoshimoto, T., Maekawa, R., and Kamigaki, T.
Organizer
International Society For Cellular Therapy 20th Annual Meeting 2014
Place of Presentation
Paris, France
Year and Date
2014-04-23 – 2014-04-26
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[Presentation] Induction of both OVA specific CD4+ and CD8+ T cells by using PepTivator® OVA-pulsed DCs in mouse model.2014
Author(s)
Miki, K., Nagaoka, K., Bohnenkamp, H., Yoshimoto, T., Kamigaki, T. and Maekawa, R.
Organizer
American Association for Cancer Research 105th Annual Meeting 2014
Place of Presentation
San Diego, California, USA
Year and Date
2014-04-05 – 2014-04-09
