2015 Fiscal Year Annual Research Report
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24370075
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| Research Institution | National Institute of Genetics |
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Principal Investigator |
田中 誠司 国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 助教 (50263314)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | DNA複製開始 / 複製前複合体 / 細胞周期 / DNA複製開始の高次制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
複製開始反応は、真核細胞においては、i) DNA2本鎖を巻き戻す複製時ヘリカーゼの複製開始点へのローディング（pre-RC形成、細胞周期のG1期）と、ii) その活性化と複製フォークの確立（S期）。この過程に関わる因子は以下の４種類に区別できる。(1). pre-RCに含まれ、複製フォークには含まれないもの；(2). pre-RC、複製フォークの両方に含まれるもの（Mcm2-7）；(3). pre-RC、複製フォーク共に含まれないが複製フォーク形成には必要（Sld2, Sld3, Dpb11,Mcm10）；(4). pre-RC、複製フォーク共に含まれないが複製フォーク形成に必要かつ複製フォークに含まれる（Cdc45, GINS, Polε）
グループ(3)(4)の因子がどのようにpre-RCを活性化し、複製フォークを確立するかについて、その詳細な機構は明らかではなかったが、グループ(3)(4)に含まれる全ての因子について、変異体を取得し、これらの因子について網羅的にクロマチン免疫沈降を行うことで、これらの因子のin vivoでの挙動を明らかにすることができた。その過程において以前より仮想の複合体として提唱されていた複製前複合体（pre-IC）と言える複合体が実際に形成されること、pre-IC形成はスイッチのように起きることを見出した（論文投稿準備中）。
また、多数の複製起点を高次に制御する機構として、クロマチン制御因子との関係性にフォーカスして解析を行ったところ、サイレンス化された部位や後期複製開始点において、その活性化に特定のクロマチン制御因子の関与を示す証拠を得た（論文投稿準備中）。
これらの成果は、複製開始制御機構の総合的な理解に向けて重要な貢献となることが期待できる。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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