2015 Fiscal Year Annual Research Report
染色体分離の瞬間を規定するセパレースの活性制御機構
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24370076
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
広田 亨 公益財団法人がん研究会, 研究所・実験病理部, 部長 (50421368)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 染色体分配 / プロテアーゼ / 分子間相互作用 / 活性プローブ / ライブイメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ｍ期における染色体分配は、姉妹染色分体を結合するコヒーシンを限定分解するプロテアーゼであるセパレースが必須の役割を担っている。我々は、先行研究においてセパレースの活性プローブを開発し、セパレース活性化の時空間特性を明らかにした。つまり、セパレースは短時間のうちに染色体近傍で急激に活性化することを見出した(Dev Cell 2012)。本研究の目的は、そのセパレース活性化の分子機構を明らかにすることにより、染色体分離の制御特性に迫ることである。これまでの研究で、このセパレースの爆発的な活性化には、セパレースの分子間切断が関連することが分かったので、これに基づき、抑制的リン酸化、セキュリンの分解・解離といった、既知のセパレース活性化機構との関連性を検討した。脱リン酸化して抑制がはずれるタイミングを調べたところ、ちょうど後期直前のセパレースの活性化が見られる時期に一致することが分かった。またセキュリンの結合も同様に、セパレースの活性化のタイミングと一致し、セパレースが切断された後はセキュリンと結合しなくなることが分かった。つまり、セパレースの活性化においては、セパレースの切断、脱リン酸化、セキュリンからの解離の三者の反応が相互に関連すると考えられた。その因果関係を明らかにするために、それぞれの反応を阻害する変異体を作成し、活性プローブを用いた生細胞観察による検討を行った。平成２６年度の終わり頃に顕微鏡光源の予期しない故障がおこり、安定して顕微鏡解析を行うことができない状況となってしまった。その為に平成２７年度まで研究期間を延長し新規光源を装備して研究を継続した。解析の結果、セパレースの自己切断（分子間切断）によってセキュリンとの結合様式が変化し、そのことでセキュリンの分解が促されるというメカニズムが見えてきた。これらの知見をまとめ論文発表の準備を進めている。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] HP1-assisted Aurora B kinase activity prevents chromosome segregation errors2016
Author(s)
Abe, Y., Sako, K., Takagaki, K., Hirayama, Y., Uchida, KSK., Herman, J., DeLuca, JG., Hirota, T.
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Journal Title
Developmental Cell
Volume: 36
Pages: 487-497
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Esco1 acetylates cohesin via a mechanism different from that of Esco22015
Author(s)
Minamino, M., Ishibashi, M., Nakato, R., Akiyama, K., Tanaka, H., Kato, Y., Negishi, L., Hirota, T., Sutani, T., Bando, M., Shirahige, K.
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Journal Title
Current Biology
Volume: 25
Pages: 1694-1706
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] がんと染色体2015
Author(s)
広田 亨
Organizer
第69回日本臨床細胞学会細胞検査士教育セミナー
Place of Presentation
東京
Year and Date
2015-08-30
Invited
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