2014 Fiscal Year Annual Research Report
オートファゴソームにリクルートするＲａｂ不活性化因子群の機能解析
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24370077
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福田 光則 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (50311361)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Rab / Rab不活性化因子 / 膜輸送 / Atg16L1 / オートファジー / 低分子量G蛋白質 / オルガネラ / 蛋白質分解 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーは細胞内の蛋白質分解機構の一種で、飢餓時におけるエネルギーの産生や蛋白質凝集塊など細胞内の異物の除去に重要な役割を担っている。オートファジーの基本的な仕組みは既に良く知られており、二重膜構造を持つ隔離膜がまず伸長し、細胞質やオルガネラなどをとり囲み、オートファゴソームが形成する。その後、オートファゴソームはリソソームと融合することにより内容物が消化・分解される。このようにオートファジーは非常にダイナミックな膜輸送過程を伴うことから、膜輸送の制御因子による緻密な制御が想定されるが、オートファジーを制御する膜輸送の制御因子の実体は未だ十分に解明されていない。また近年、膜輸送の普遍的制御因子であるRabのオートファジーへの関与が報告されているが、その詳細な制御機構に関しても不明な点が多い。最近、我々はオートファゴソーム上にOATL1（Rab33不活性化因子）を含む複数のRab不活性化因子がリクルートすることを初めて見出した。本研究課題では、これらのRab不活性化因子群の機能解析を通して、これまで謎に包まれていたRabによるオートファジー制御の分子基盤の解明を目指してきた。本年度は、OATL1がLC3との結合を介してオートファゴソーム上に局在するにも関わらず、オートファジーの基質とはならない（すなわち、分解されない）ことを見出した。免疫電子顕微鏡による観察から、LC3はオートファゴソームの外膜・内膜の両側に均一に分布するが、OATL1はオートファゴソームの外膜のみに局在することが明らかになった。このOATL1のオートファゴソーム膜上での非対称分布が、オートファジーによる分解からの回避に密接に関連するものと考えられる。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Identification of molecular heterogeneity in SNX27-retromer-mediated endosome-to-plasma membrane recycling.2014
Author(s)
McGough, I. J., Steinberg, F., Gallon, M., Yatsu, A., Ohbayashi, N., Heesom, K., Fukuda, M. and Cullen, P. J.
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Journal Title
J. Cell Sci.
Volume: 127
Pages: 4940-4953
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] TBC1D9B functions as a GTPase-activating protein for Rab11a in polarized MDCK cells.2014
Author(s)
Gallo, L. I., Liao, Y., Ruiz, W. G., Clayton, D. R., Li, M., Liu, Y.-J., Jiang, Y., Fukuda, M., Apodaca, G. and Yin, X.-M.
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Journal Title
Mol. Biol. Cell
Volume: 25
Pages: 3779-3797
DOI
Peer Reviewed
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