2013 Fiscal Year Annual Research Report
リガンド依存的なＮｏｔｃｈシグナルの活性化調節とその組織形成時の生理機能の解明
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24370080
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
伊藤 素行 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20377906)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Notch / ゼブラフィッシュ / 発生 |
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| Research Abstract |
Notchシグナルは進化上保存された細胞間シグナル伝達経路であり、多様な組織の発生に関わっていることが知られている。特に、高等生物では、Notchリガンド、受容体の種類が増え、組織特異的、発達期特異的など、コンテクスト依存性機能の多様性増大が特徴的であるが、Notchシグナル機能の多様な生理機能とそれを担保する分子機構については、不明な点が多く残されている。
本研究では、1) Notchリガンド機能に焦点をあて、個体組織形成における未解明の生理機能を明らかにするため、脊髄V2神経の発生過程でV2細胞の運命決定に関わるdeltaリガンドの同定を行った。deltaA, deltaC, deltaD, delta4の任意の２つのdelta機能阻害を行い、V2神経運命決定表現型の解析結果、特定の組み合わせの２重阻害機能阻害では、V2神経運命決定に異常が認められた。
2)“Notchリガンド活性”の調節機構の分子基盤を明らかにするため、Delta活性化に必要なモデルの検証としてRecycling モデルの検証を行った。Delta発現細胞表面に結合したNotch2Fcの局在がMib1ノックダウンで変化することを明らかにした。3)リガンドタンパク質によるNotchシグナルの活性化経時的解析では、活性化能を持つタンパク質を調製することができ、それらタンパク質をNotch発現細胞に添加することで、活性化状態が経時的に変化することを明らかにした。リガンドタンパク質を添加する細胞種により、経時変化が異なることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物研究材料の確保が計画通りには進まなかったため、計画実験の遂行がやや遅れている
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| Strategy for Future Research Activity |
Notchリガンドの組織形成における生理機能の解明:リガンドの神経機能の冗長性と特異性解析とリガンド依存的Notch活性化の調節機構とその生理的機能の解明を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究材料確保が遅れたため。
研究材料確保の遅れから生じた計画遂行のための未使用研究費と26年度の研究費を研究材料・資料の購入に使用する。
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