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2015 Fiscal Year Annual Research Report

リガンド依存的なNotchシグナルの活性化調節とその組織形成時の生理機能の解明

Research Project

Project/Area Number 24370080
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

伊藤 素行  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20377906)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywordsゼブラフィッシュ / Notch
Outline of Annual Research Achievements

Notchシグナルは進化上保存された細胞間シグナル伝達経路であり、多様な組織の発生に関わっていることが知られている。特に、高等生物では、Notchリガンド、受容体の種類が増え、組織特異的、発達期特異的など、コンテクスト依存性機能の多様性増大が特徴的であるが、Notchシグナル機能の多様な生理機能とそれを担保する分子機構については、不明な点が多く残されている。本研究では、Notch細胞外ドメインのDll1への結合によってMib1のユビキチンリガーゼ活性が上昇し、Dll1をユビキチン化することを明らかにした。更にMib1はNotch細胞外ドメインと結合したDll1のエンドサイトーシスを誘導し、Dll1へのdynamin 2の誘導を促進することを明らかとした。また、dynaminと相互作用し細胞膜に誘導することが知られているSnx18がNotch細胞外ドメインのエンドサイトーシスとNotchシグナル活性化を促進していること、dynamin 2とSnx18の相互作用はMib1のユビキチンリガーゼ活性依存的に増加することをを新たに発見した。一方、Mib1遺伝子には、類似アミノ酸配列をもつ、Mib2の存在が知られている。そこでMib2遺伝子機能解析のため、ノックアウトゼブラフィッシュをTALEN法によって作製した。Mib2ホモノックアウトゼブラフィッシュは、成魚まで成長することから、生存に必須ではないこと、またNotchシグナル機能調節に関与しないことを明らかにした。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Mib1 modulates dynamin 2 recruitment via Snx18 to promote Dll1 endocytosis for efficient Notch signaling2016

    • Author(s)
      Okano M, Matsuo H, Nishimura Y, Hozumi K, Yoshioka S, Tonoki A, Itoh M
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: Feb 28 Pages: NA

    • DOI

      10.1111/gtc.12350.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mindbomb 2 is dispensable for embryonic development and Notch signalling in zebrafish2015

    • Author(s)
      Mikami S, Nakaura M, Kawahara A, Mizoguchi T, Itoh M
    • Journal Title

      Biol Open

      Volume: 4 Pages: 1576-82

    • DOI

      10.1242/bio.014225.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Notch signal.2015

    • Author(s)
      Mizoguchi T. Itoh M
    • Journal Title

      生体の科学

      Volume: 66 Pages: 440-441

  • [Presentation] Mib1 promotes Dll1 endocytosis and Notch signaling through ubiquitination of Dynamin2 and Snx18.2015

    • Author(s)
      Makoto Okano, Hiromi Matsuo, Yuya Nishimura, Ledi Liu, Katsuto Hozumi, Saho Yoshioka, Ayako Tonoki, Motoyuki Itoh
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-02
  • [Presentation] Ubiquitination of Dynamin 2 and Snx18 by Mib1 promotes Dll1 endocytosis and Notch signaling.2015

    • Author(s)
      Makoto Okano, Hiromi Matsuo, Yuya Nishimura, Katsuto Hozumi, Saho Yoshioka, Ayako Tonoki, Motoyuki Itoh
    • Organizer
      Notch meeting
    • Place of Presentation
      Athens, Greek.
    • Year and Date
      2015-10-07
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Notch Signaling Regulates V2 Interneuronal Differentiation and Neurite Outgrowth2015

    • Author(s)
      Miku Iihama, Takamasa Mizoguchi, Mizuki Nakaura, Michi Fukada, Miki Chin, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh
    • Organizer
      第21回小型魚類研究会
    • Place of Presentation
      大阪大学銀杏会館
    • Year and Date
      2015-09-19 – 2015-09-20
  • [Presentation] Mind bomb2 is not essential for Notch signaling.2015

    • Author(s)
      Shohei Mikami, Mizuki Nakaura, Atsuo Kawahara, Takamasa Mizoguchi, Motoyuki Itoh
    • Organizer
      第21回小型魚類研究会
    • Place of Presentation
      大阪大学銀杏会館
    • Year and Date
      2015-09-19 – 2015-09-20
  • [Presentation] Mib1 ubiquitinates dynamin 2 and Snx18 to promote Dll1 endocytosis in Notch signaling.2015

    • Author(s)
      Makoto Okano、Hiromi Matsuo、Yuya Nishimura、Katsuto Hozumi、Saho Yoshioka、Ayako Tonoki、Motoyuki Itoh
    • Organizer
      第14回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2015
    • Place of Presentation
      千葉大学亥鼻キャンパス
    • Year and Date
      2015-09-12
  • [Presentation] Mib1 controls cell migration via negative regulation of Ctnnd1 activity.2015

    • Author(s)
      Takamasa Mizoguchi, Kazuya Hirose, Shoko Ikeda, Saori Watanabe, Sasa Yang, Motoyuki Itoh.
    • Organizer
      第48回日本発生生物学会大会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場
    • Year and Date
      2015-06-03
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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