2014 Fiscal Year Annual Research Report
グラム陽性細菌のクオラムセンシングを標的とした抗感染症剤の開発
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24380050
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中山 二郎 九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (40217930)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
五十嵐 康弘 富山県立大学, 工学部, 教授 (20285159)
永田 宏次 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (30280788)
鈴木 崇 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (70398048)
大谷 郁 金沢大学, 医学系, 講師 (30377410)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | クオラムセンシング / グラム陽性日和見感染菌 / 阻害剤スクリーニング / ペプチドデザイン / アンタゴニスト / デプシペプチド / ゼラチナーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[１] クオラムセンシング阻害剤（QSI)のスクリーニング：これまでに放線菌由来の環状デプシペプチドWS9326A, WS9326B, cochinmicinをQSIとして発見しているが、今回、希少糸状菌Hamigera ingelheimensisより新規環状ペプチドAvellanin Cを発見した。Avellanin Cは黄色ブドウ球菌のagr QS系をIC50=4.4 uMで阻害した。
[２] ウェルシュ菌クォルモンアンタゴニストの創製：ガス壊疽病の原因菌であるウェルシュ菌のクォルモンペプチドのアンタゴニスト創製に着手し、２つの強力なアンタゴニストペプチドZ-cyclo(CAWFT)とcyclo(CLFWT)の創製に成功した。Z-cyclo(CAWFT)とcyclo(CLFWT)はClostridium perfringens strain 13株の溶血素であるperfringolysin Oの遺伝子発現をそれぞれ、IC50=320 nMとIC50=440 nMで阻害した。
[３] QS阻害剤の作用機作および抗菌スペクトルの解析：QSIスクリーニングにより得られた放線菌由来の環状デプシペプチドWS9326Aは腸球菌、黄色ブドウ球菌、ウェルシュ菌すべてに対してQSI活性を示した。WS9326Aの腸球菌QSに対する作用機構を解析したところ、オートインデューサーGBAPに対して競合阻害作用を有することが示された。
[４] WS9326Bのex vivo試験：黄色ブドウ球菌は角膜炎の原因菌であり、QSで制御される毒素群が炎症の原因と言われている。そこでWS9326B (10 uM)を黄色ブドウ球菌に作用させ、その培養液を用いてヒト角膜細胞に対する毒性を試験した。その結果、WS9326Bによりブドウ球菌の細胞毒性が強く抑制されることが示された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Avellanin C, an inhibitor of quorum sensing signaling in Staphylococcus aureus, from Hamigera ingelheimensis2015
Author(s)
Yasuhiro Igarashi, Fumiya Gohda, Taito Kadoshima, Takao Fukuda, Tomoaki Hanafusa, Akane Shojima, Jiro Nakayama, Gerald F. Bills, Steven Williams
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Journal Title
Journal of Antibiotics
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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