2013 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍内微小環境の能動的制御に基づく革新的ＤＤＳの開発とがん治療への展開
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24390010
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石田 竜弘 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50325271)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
際田 弘志 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (50120184)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ドラッグデリバリー / リポソーム / がん治療 / がん微小環境 |
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| Research Abstract |
ナノキャリアの腫瘍への移行はEPR効果によることが知られているが、EPR効果を利用したナノキャリアによるデリバリーには限界があり、腫瘍への到達率を向上する戦略の構築が求められている。本課題では、経口型抗がん剤を低用量で繰り返し投与して腫瘍内微小環境を能動的にコントロールし、キャリアに封入した抗がん剤の薬効を最大に発揮させる方法論の構築をめざし、検討を行っている。
平成２５年度においては、２４年度に得られたオキサリプラチン封入PEGリポソームの短期間での繰り返し投与によっても腫瘍内の微小環境が大きく変化するという結果に基づき、経口型抗がん剤の併用による抗腫瘍効果亢進機構について検討を行った。その結果、オキサリプラチン封入PEGリポソームの薬理効果が腫瘍内における抗がん剤(5-FU)の血管透過性、組織浸潤性を高め良好な相加相乗効果を誘導していることを確認することができた。さらに、オキサリプラチン封入PEGリポソームの短期間での繰り返し投与によっても腫瘍内の微小環境が大きく変化し、後に投与したナノキャリアの腫瘍内移行性が向上するという結果に基づき、核酸を封入したナノキャリアを併用し、抗腫瘍効果の向上が見られるか検討を行った。その結果、核酸を封入したナノキャリア単独ではほとんど抗腫瘍効果が得られなかったの対して、オキサリプラチン封入PEGリポソームと併用した場合にオキサリプラチン封入PEGリポソーム単独の抗腫瘍効果よりも高い効果が得られた。本成果は、核酸を用いた新たな治療戦略となるものと期待している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、抗がん剤を含むナノキャリア（PEG修飾リポソーム）投与時の腫瘍内微小環境の変化を利用した新規性の高い治療戦略を提案できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画に沿って研究を効率的に進める。
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