2014 Fiscal Year Annual Research Report
プロスタグランジンによる神経ネットワーク調節の意義と分子機構
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24390017
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
杉本 幸彦 熊本大学, 生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 視床下部 / 脳の性分化 / 抗うつ応答 / プロスタノイド / 海馬 / 神経回路 / シナプス伝達 / 発熱 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経系でのプロスタグランジン(PG)E2の作用として、発熱や痛覚過敏などが古くから知られていたが、近年、新たなPG作用として、脳の性分化、アルツハイマー病 (AD)増悪、海馬の神経新生(抗うつ性応答)、海馬シナプス伝達増強が発見された。PGE2の作用は4種類の受容体 (EP1～EP4)を介して発揮される。申請者はこれまで、EP受容体欠損マウスを用いてPG作用の意義を解析し、例えばオス性行動やAD増悪にEP4受容体が関与することを同定してきた。しかし、EP受容体は脳内で広範に存在するため、PGの神経ネットワーク調節の作用機序は不明であった。本研究の目的は、PGE2の神経作用が、どの部位・細胞の受容体を介し、いかなる分子機構により発揮されるのかを明らかにすることである。今年度の成果を以下に列記する。
１）4種類のPGE受容体のうち、EP4受容体が発熱や性行動中枢として働く視床下部視索前野のニューロンに豊富に発現することを見出した。２）PGE2-EP4受容体シグナルが、cAMP-PKA経路を介して視索前野ニューロンの突起伸長を促進することを見出した。３）EP受容体欠損マウスを用いて、PGE2-EP4受容体シグナルがオス性行動の発現に重要な役割を果たす可能性を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、アルツハイマー疾患、抗うつ応答、海馬シナプス伝達、脳の性分化などにおけるプロスタグランジンの神経調節の作用機構の解明を目的とする。本年度の研究結果から、当初予定のPGの神経機能のうち、脳の性分化に関してPGE2の作用機序の概要が分かってきた。一方、他の解析項目については、PGE2作用を介達する受容体を同定できず、さらにPGE以外のPGの関与も想定された。
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| Strategy for Future Research Activity |
本課題の期間設定を考慮し、最終年度である次年度は、PGE2によるオス特異的な神経回路の形成機構を重点的に解析することで、PGE2による神経ネットワーク調節の分子機構を解明し、PGの神経調節機構の典型モデルとしたいと考える。
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| Causes of Carryover |
in vitroにおける神経機能の解析系の立ち上げに難航し、（とくに初年度の）研究計画の遂行に遅れが生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
25年度以降、順次in vitro解析系を立ち上げ、26年度までに各PG作用におけるEP受容体の評価を完了した。最終年度は次年度使用額分を活用して、PGによる性特異的な神経回路の形成機構の解析を重点的に推進する。
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[Journal Article] Dermal Vγ4+ γδ T Cells Possess a Migratory Potency to the Draining Lymph Nodes and Modulate CD8+ T-Cell Activity through TNF-α Production.2014
Author(s)
Nakamizo S, Egawa G, Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajima S, Dainichi T, Tanizaki H, Mitsuyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 135
Pages: 1007-1015
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Perivascular leukocyte clusters are essential for efficient activation of effector T cells in the skin.2014
Author(s)
Natsuaki Y, Egawa G, Nakamizo S, Ono S, Hanakawa S, Okada T, Kusuba N, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Nakajima S, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Ishii K, Tsutsui H, Yagita H, Iwakura Y, Kubo M, Ng L G, Hashimoto T, Fuentes J, Guttman-Yassky E, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
Nature Immunol
Volume: 15
Pages: 1064-1069
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor.2014
Author(s)
Liu M, Saeki K, Matsunobu T, Okuno T, Koga T, Sugimoto Y, Yokoyama C, Nakamizo S, Kabashima K, Narumiya S, Shimizu T, Yokomizo T
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 211
Pages: 1063-1078
DOI
Peer Reviewed
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