2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規抗糖鎖抗体を用いた慢性炎症性疾患における糖鎖の機能解明
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24390018
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
川島 博人 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50260336)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 康之 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80160034)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | リンパ球ホーミング / 糖鎖 / 抗糖鎖抗体 / シアリルルイスX / L-セレクチン / E-セレクチン / P-セレクチン / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではこれまでに、フコース転移酵素Fuc-TVII、硫酸基転移酵素GlcNAc6ST-2、O-型糖鎖のコア構造を合成する糖転移酵素Core1β3GlcNAcTおよびCore2GlcNAcT、およびコアタンパク質CD34をコードする遺伝子の全てを安定発現する多重遺伝子発現株でフコース転移酵素Fuc-TIV/Fuc-TVIIダブルノックアウトマウス(DKOマウス)を免疫することにより、フコシル化糖鎖の一種であるシアリルルイスXに特異的に結合する新規モノクローナル抗体を樹立した。このシアリルルイスX糖鎖抗原は、炎症血管上のP-セレクチン、E-セレクチンのリガンドとして働き、炎症細胞浸潤を媒介する糖鎖構造として知られている。そこで生体顕微鏡を用いてマウス耳介の炎症血管内皮細胞表面における白血球ローリングに対する効果を検討したところ、同抗体はP-セレクチン、E-セレクチン依存性の白血球ローリングを強く抑制することが明らかとなった。慢性炎症性疾患モデルの一種であるシリカ誘発性肺炎症モデルを用いて、同抗体の効果を解析したところ、シリカ投与直後の急性期の肺への白血球浸潤を抑制することにより、慢性期の肺線維化を抑制できることを見出した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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