2014 Fiscal Year Annual Research Report
創薬基盤確立に向けた効率的人工タンパク質化学合成法の開拓
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24390026
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
大高 章 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20201973)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
重永 章 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10423394)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | タンパク質 / Native Chemical Ligation / チオエステル / ペプチド合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬物ターゲットとしてのタンパク質機能の解明研究は創薬を前進させるうえで極めて重要な研究課題である。また薬物結合に伴い情報を発信できるような人工タンパク質調整も重要な課題である。このような観点からタンパク質の化学合成法確立を中心に検討を加えてきた。本年度は昨年度までに得られたSEAlide Peptideとプロリンチオエステルの成果を利用し、162残基からなる糖タンパク質GM2APのタンパク質ライブラリー確立に向けた第二世代GM2AP合成法の確立を行い、実際に数種のタンパク質合成を達成した。ここでは我々が見出したSEAlide Peptideの特徴的な性質を利用した。すなわち、SEAlide Peptideはリン酸塩存在下で効率的に縮合反応に関与できるという性質を利用した速度論的Native Chemical Ligation (NCL)の応用である。また、これらの合成ではタンパク質チオエステルを重要中間体として利用するが、発現タンパク質からのチオエステル合成を可能とする2種類の方法論に関する基礎研究を行った。具体的には特定4アミノ酸残基からなる配列をニッケルイオンを利用して選択的にエステル化、ヒドラジド化、チオエステル化する手法および特定システイン残基のシアノ化を利用してチオエステル化を行うものである。現在モデルペプチドレベルで反応の進行を確認しており、タンパク質への適用拡大に努めている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Development of a fluoride-responsive amide bond cleavage device that is potentially applicable to a traceable linker2014
Author(s)
J. Yamamoto, N. Maeda, C. Komiya, T. Tanaka, M. Denda, K. Ebisuno, W. Nomura, H. Tamamura, Y. Sato, A. Yamauchi, A. Shigenaga, A. Otaka
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Journal Title
Tetrahedron
Volume: 70
Pages: 5122-5127
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Development of a traceable linker containing a thiol-responsive amino acid for the enrichment and selective labelling of target proteins2014
Author(s)
J. Yamamoto, N. Maeda, C. Komiya, T. Tanaka, M. Denda, K. Ebisuno, W. Nomura, H. Tamamura, Y. Sato, A. Yamauchi, A. Shigenaga, A. Otaka
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Journal Title
Org. Biomol. Chem.
Volume: 12
Pages: 3821-3826
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] M6P修飾型GM2APの合成検討2015
Author(s)
成瀬 公人, 佐藤 浩平, 坂本 健, 猪熊 翼, 重永 章, 大髙 章
Organizer
日本薬学会第135年会
Place of Presentation
神戸学院大学（兵庫県神戸市）
Year and Date
2015-03-25 – 2015-03-28
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[Presentation] 新規タンパク質チオエステル調製法の開発2014
Author(s)
津田 雄介, 重永 章, 傳田 将也, 佐藤 浩平, 北風 圭介, 中村 太寛, 猪熊 翼, 伊藤 孝司, 大髙 章
Organizer
第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
Place of Presentation
広島国際会議場（広島県広島市）
Year and Date
2014-11-08 – 2014-11-09
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