2012 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
24390042
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
近藤 昌夫 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50309697)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | claudin / tight junction / 上皮バリア / 非侵襲性投与 |
|---|
| Research Abstract |
近年、ペプチド・蛋白質・核酸医薬品等の画期的バイオ医薬シーズが創製されつつあるものの、バイオ医薬は生体膜透過性に乏しい上に消化酵素によって分解されやすく、多くのバイオ医薬が注射による投与を余儀なくされている一周知のように、経皮投与は理想的な投与方法として注目されているものの、元来、皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。本研究では、独自の生体バリア制御研究基盤を有効活用することで、皮膚バリア制御分子を創製し、経皮投与基盤技術を開発することを目的とした。Claudin(CL)binderスクリーニングの最重要課題であるCL発現系の開発について、これまでにバキュロウイルス(BV)上にCLが高密度提示されること、CL提示BVがCL binderスクリーニング系として機能すること、ファージ表面提示法を駆使することでCL-1 binderを創製できる可能性を見出してきた。これらの予備検討の結果を有効活用し、平成24年度はCL提示BVシステム、ファージ表面提示法、FRETシステムなどを活用したCL-1billder創製システムの確立・最適化を試み、CL binderとCLタンパク質の相互作用をハイスループットスクリーニング可能なシステムを開発し、また当該基盤技術としてCL-1リガンド分子を創出した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画通り、claudin binder創製システムの開発に成功しており、概ね順調に進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
本課題の成否は、質の高いclaudin-1 binder創製が握っている。そこで、状況に応じて、抗体作製や低分子claudin-1 binder創製などのバックアップ実験を進めておく。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Creatioll and biochemical analysis of a broad-specific claudin binder2012
Author(s)
Azusa Takahashi, Yumiko Saito, Masuo Kondoh, Kyohei Matsushi ta, Susanne M. Krug, Hidehiko Suzuki, Hirofumi Tsujino, Xiangru Li, Hiroshi Aoyama, Koji Matsuhisa, Tadayuki Uno, Michael Fromm, Takao Hamakubo, Kiyohito Yagi
-
Journal Title
Biomatcrials
Volume: 33
Pages: 3464-3474
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Structual and biochemical analysis of a novel, broadly specific claudin binder2012
Author(s)
Shotaio Nagase, Koj i Matsushita, Azusa Takahashi, Hiroshi Tsujino, Xiangru Li, Hidehiko Suzuki, Hiroshi. Aoyama, Masuo Kondoh, Akihiro Watari, Tadayuki Uno, Takao Hamakubo, Kiyohito Yagi
Organizer
52nd Annual meeting of the American society for Ce11 Biology
Place of Presentation
San Francisco, USA
Year and Date
20121215-20121219
-
-
-
[Presentation] Biochemical analysis of a claudin ligand that exhibits a broad binding specificity2012
Author(s)
Ryo Doyama, Hidehiko Suzuki, Kyohei Matsushita、Xiangru Li, Azusa Takahashi, Koji Matsuhisa, Hiorshi Tsujino, Akihiro Watari、Masuo Kondoh, Hiroshi Aoyama, Tadayuki Uno, Kiyohito Yagi
Organizer
Tight junction conference 2012
Place of Presentation
Merida, MEXICO
Year and Date
20121101-20121104
-
-
[Presentation] Preparation of a broad-specific claudin binder by using Clotridium perfringcns enterotoxin.2012
Author(s)
Hidehiko Suzuki, Azusa Takahashi, Koji Mat sushita, Xiangru Li, Hiroshi Tsujino, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Hiroshi Aoyama, Tadayuki Uno, Kiyohito Yagi
Organizer
Experimental Biology 2012
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
20120421-20120425
-
-
-
-
-
-
-
