2014 Fiscal Year Annual Research Report
多臓器不全治療を目的とする次世代型アルブミン―チオレドキシン融合体の設計と評価
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24390043
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
小田切 優樹 崇城大学, 薬学部, 教授 (80120145)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 徹 熊本大学, 薬学部, 教授 (90423657)
渡邊 博志 熊本大学, 薬学部, 准教授 (70398220)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アルブミン / ナノメディスン / チオレドキン / 多臓器不全治療 / 病態モデル / 肺障害 / 肝障害 / 腎障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、未だ有効な治療法が存在しない多臓器不全の新たな疾患概念である複数臓器間の“臓器障害クロストーク”を持続的に阻止すべく、抗ストレスタンパク質であるチオレドキシン（Trx）の優れた抗酸化・抗炎症効果をアルブミン（HSA）融合技術により強化・持続した次世代型Trx-HSA融合体を設計・評価し、治療効果を調べるため、原発臓器になりうる肺障害モデルマウスを作製して以下の知見を得た。
１）気管支肺胞洗浄液（BALF）中の好中球数が上昇し始める感染4日後で、HSA-Trx融合体あるいはTrxを投与したところ、HSA-Trx融合体投与群のみで有意な障害抑制効果及び生存率の改善が確認された。
２）HSA-Trx融合体は、インフルエンザ誘発のBALF中好中球数の上昇及び酸化ストレス（肺組織8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン、ニトロチロシン、血中ヒドロペルオキシド量）の誘導を抑制したものの、BALF中肺胞マクロファージ数の上昇及びインターフェロン産生、肺組織iNOSの発現には影響を与えなかった。
３）インフルエンザ感染治療の標準薬であるタミフルと肺障害抑制効果を比較検討したところ、ほぼ同程度の肺障害抑制効果を示した。加えて、HSA-Trx融合体のBALFへの移行性が上昇していることが判明した。
これらの結果から、HSA-Trx融合体はTrxの血中滞留性と発症部位である間質への移行性を向上させる結果、インフルエンザ誘発急性障害に対し抑制効果を示すことが明らかになった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Cross-linked human serum albumin dimer has the potential for use as a plasma retaining-agent for the fatty acid-conjugated antidiabetic drugs.2015
Author(s)
Taguchi K, Chuang VTG, Yamasaki K, Urata Y, Tanaka R, Anraku M, Seo H, Kawai K, Maruyama T, Komatsu T, Otagiri M
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Journal Title
J Pharm Pharmacol.
Volume: 67
Pages: 255-263
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nano-antioxidant for the treatment of two acute hepatitis models.2015
Author(s)
Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VT, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M, Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T.
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Journal Title
J Pharmacol Exp Ther
Volume: 352
Pages: 244-257
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tuning of poly-S-nitrosated human serum albumin as superior antitumor nanomedicine.2014
Author(s)
Ishima Y, Fang J, Kragh-Hansen U, Yin H, Liao L, Katayama N, Watanabe H, Kai T, Suenaga A, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T
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Journal Title
J Pharm Sci.
Volume: 103
Pages: 2184-2188
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of chitosan on oxidative stress and related factors in hemodialysis patients.2014
Author(s)
Anraku M, Tanaka M, Hiraga A, Nagumo K, Imafuku T, Maezaki Y, Iohara D, Uekama K, Watanabe H, Hirayama F, Maruyama T, Otagiri M
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Journal Title
Carbohydr Polym
Volume: 112
Pages: 152-157
DOI
Peer Reviewed
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