2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24390045
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
藤本 豊士 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50115929)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大崎 雄樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00378027)
鈴木 倫毅 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80456649)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脂肪滴 / 膜脂質 / オートファジー / 電子顕微鏡 / 生体膜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Adipocyte triglyceride (ATGL)はトリグリセリドの加水分解に関わる主要な酵素である。Arf1-COPI系はATGLの脂肪滴へのリクルートに関与することが知られているが、その作用場所や制御機構は明らかでない。我々はArf-GAP機能を持つと推測されているELMOD2が脂肪滴に存在することを見出し、ATGL分布との関係について検索した。ELMOD2の発現をRNAiでノックダウンすると脂肪滴に局在するATGLは増加し、トリグリセリドは減少した。このELMOD2-RNAiによる効果はsiRNAと結合しない野生型ELMOD2 cDNAを導入するとキャンセルされたが、Arf-GAP活性を欠く変異型ELMOD2 cDNAの導入は効果がなかった。ELMOD2は脂肪滴だけでなく小胞体、ミトコンドリアにも分布したが、脂肪滴への局在に限ってパルミトイル化が必要であった。パルミトイル化されないELMOD2変異体はELMOD2-RNAi の効果を抑制できず、脂肪滴へのターゲッティングがELMOD2の機能発現に必須であることが明らかになった。
これらの結果はELMOD2がArf1-COPI系を調節することによってATGLの輸送を制御していることを示唆する。最近の報告で明らかになったようにArf1-COPI系は脂肪滴表層からの小さな脂肪滴(microLD)の出芽を誘導し、それによって生じる脂肪滴表層の脂質一重層のdefectがATGLのリクルートを促進すると考えられている。ELMOD2はArf-GAPとして脂肪滴でのArf1-COPI系の機能を調節し、それによって脂肪滴上のATGL量を制御すると推測される。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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