支持細胞における脂質恒常性維持の分子基盤と生体機能

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390047
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 大和田 祐二 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20292211)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 武男 独立行政法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 主任研究員 (30249958)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 脂肪酸結合蛋白質 / クッパー細胞 / 胎盤 / アストロサイト

Research Abstract

脂肪酸結合タンパク(FABP)分子ファミリーは、水に不溶な脂肪酸を細胞内の標的部位に輸送して、様々な細胞機能を発揮する。昨年度に引き続き、FABP分子の免疫および神経系支持細胞における機能的意義と作用機序について検討を行った。研究成果とその意義について以下に示す。
１. FABP7（脳型FABP)が、肝ストローマ細胞の一つであるクッパー細胞に発現し、FABP7欠損マウスではアポトーシスに陥った肝細胞の貪食に障害があることを発見した。さらにこの過程が、スカベンジャー受容体の発現を介して制御されることを明らかにした。加えて、TNFaやTGFbなどのサイトカイン産生を制御していることも明らかにし、論文投稿中である。
２. アストロサイトに発現するFABP7が、神経細胞の樹状突起スパイン形成に関与することを明らかにした（論文投稿中）。現在、アストロサイトから神経細胞への調節因子同定を進めている。
３．胎盤をはじめとする生殖器臓器の支持細胞における各種FABPの発現と機能について、解析を行い、FABP3が母体から胎児への脂質輸送に重要な役割を担っていることを明らかにした（論文投稿中）。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

グリア細胞の神経可塑性調節機構について、グリア膜脂質ドメインの構成変化が中心的な役割を担っていることを突き止めた。本成果は、日本解剖学会、神経科学会、米国神経科学会などにおいて成果発表を行い、論文投稿に至った。制御因子の同定に向けて、質量分析やＤＮＡアレイの至適条件の検討も順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

計画書通りに鋭意研究を推進する。特にFABPを介して支持細胞から放出される様々な生理活性因子の同定に注力する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

細胞培養関連実験の進捗度により、未使用額が生じているものの、現在実験準備が整いつつある。
次年度は、遺伝子導入実験に関連する細胞培養実験試薬等に平成25年度の未使用額を合算し、研究費を執行する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Changes in glutamate concentration, glucose metabolism, and cerebral blood flow during focal brain cooling of the epileptogenic cortex in humans. (2014)
  • Author(s): Nomura, S., Fujii, M., Inoue, T., He, Y., Maruta, Y., Koizumi, H., Suehiro, E., Imoto, H., Ishihara, H., Oka, F., Matsumoto, M.,Owada, Y., Yamakawa, T. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Epilepsia. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preservation of cochlear function in Fabp3 (H-Fabp) knockout mice. (2014)
  • Author(s): Suzuki, J., Oshima, T., Yoshida, N., Kimura, R., Takata, Y., Owada, Y., Kobayashi, T. and Osumi, N.
  • Journal Title: Neurosci Res. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.neures.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spinal cord ischemia/injury. (2014)
  • Author(s): Ishikawa, T., Suzuki, H., Ishikawa, K., Yasuda, S., Matsui, T., Yamamoto, M., Kakeda, T., Yamamoto, S., Owada, Y. and Yaksh, TL.
  • Journal Title: Curr Pharm Design. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperlocomotor activity and stress vulnerability during adulthood induced by social isolation after early weaning are prevented by voluntary running exercise before normal weaning period. (2014)
  • Author(s): Ishikawa, J., Ogawa, Y., Owada, Y. and Ishikawa, A.
  • Journal Title: Behavior Brain Res. Volume: 264 Pages: 197-206
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2014.02.007.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during follicular development in mice. (2014)
  • Author(s): Kizuka-Shibuya, F., Tokuda, N., Takagi, K., Adachi, Y., Lee, L., Tamura, I., Maekawa, R., Tamura, H., Suzuki, T., Owada, Y. and Sugino N.
  • Journal Title: J Ovarian Res. Volume: 7 Pages: 10
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-10.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty acid binding protein 7 as a marker for glioma stem cells. (2013)
  • Author(s): Morihiro, Y., Yasumoto, Y., Koshy, VL., Sadahiro, H., Uchida, T., Inamura, A., Sharifi, K., Ideguchi, M., Nomura, S., Tokuda, N., Kashiwabara, S., Ishii, A., Ikeda, E., Owada , Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 63 Pages: 546-553
  • DOI: 10.1111/pin.12109.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells. (2013)
  • Author(s): Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Islam, A., Tuerxun, T., Yasumoto, Y., Hara, T., Yamamoto, Y., Miyazaki, H., Tokuda, N., Yoshikawa, T. and Owada, Y.
  • Journal Title: Cell and Tissue Res. Volume: 354 Pages: 683-695
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1730-7.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of hypothermia therapy in neonatal mice on the cortical laminar disruption following ischemic injury in neonatal mice. (2013)
  • Author(s): Kida, H., Nomura, S., Shinoyama, M., Ideguchi, M., Owada, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: PLos One. Volume: 8 Pages: e68877
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068877.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathological features of highly invasive glioma stem cells in a mouse xenograft model. (2013)
  • Author(s): Sadahiro, H., Yoshikawa, K., Ideguchi, M., Kajiwara, K., Ishii, A., Ikeda, E., Owada, Y., Yasumoto, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Brain Tumor Pathol. Volume: 31 Pages: 77-84
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0149-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cooling treatment transiently increases the permeability of brain capillary endothelial cells through translocation of claudin-5. (2013)
  • Author(s): Inamura, A., Adachi, Y., Inoue, T., He, Y., Tokuda, N., Nawata, T., Shirao, S., Nomura, S., Fujii, M., Ikeda, E., Owada, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Neurochem Res. Volume: 38 Pages: 1641-1647
  • DOI: 10.1007/s11064-013-1066-4.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FABP7 is involved in epigenetic modification in astrocytes.
  • Author(s): Kagawa, Y.
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸）
• [Presentation] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors.
  • Author(s): Yamamoto, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego(USA)
• [Remarks] 山口大学大学院医学系研究科 器官解剖学分野研究室HP
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 難聴が生じにくいモデル動物 (2013)
  • Inventor(s): 鈴木淳、大隅典子、高田雄介、大和田祐二
  • Industrial Property Rights Holder: 東北大学・山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT/JP2013/074940
  • Filing Date: 2013-09-13
  • Overseas