2013 Fiscal Year Annual Research Report
生体内における細胞ストレス応答の分子生物学的理解からストレス順応モデルの作製へ
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24390049
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
岩脇 隆夫 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 講師 (50342754)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 小胞体ストレス / 脂質代謝 / 炎症性腸疾患 / 癌 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は生体内における細胞ストレス応答を分子生物学的側面から理解し、ストレス順応性モデルを作り出すことである。さらには、それによって生み出されたモデルを利用し、関連する疾患の診断や予防、治療をも見据えた応用研究への研究展開を将来的に進める。ここで対象とする細胞ストレスの主たるものは「小胞体ストレス」であり、平成２５年度はＩＲＥ１に関する研究を中心に遂行した。このＩＲＥ１に関して次のことが以前から分かっていた。ＩＲＥ１は小胞体局在型Ｉ型膜タンパク質として存在し、小胞体内腔で生じるタンパク質に構造異常を監視している。もし小胞体内で異常構造化したタンパク質が増加すると、ＩＲＥ１は自身が有するＲＮａｓｅ活性を発揮してＸＢＰ１ｍＲＮＡのスプライシングを誘導する。スプライシングされたＸＢＰ１ｍＲＮＡからは転写因子として機能的なＸＢＰ１タンパク質が作り出され、小胞体分子シャペロン遺伝子群の発現を上昇させる。本年度、新たに得られた知見は以下の通りである。その研究から私たちはＩＲＥ１やＸＢＰ１が脂質代謝、アセトアミノフェン代謝、胎盤血管新生、腸腫瘍増殖抑制、腸管パネート細胞機能、プラズマ細胞における抗体産生制御、および樹状細胞の抗原提示機能に関与することを見出した。またストレス源の違い（変性タンパク質や飽和脂肪酸）によりＩＲＥ１α活性化様式に差があることを明らかにした。さらに私たちは幾つかのＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が小胞体ストレスを誘導することを示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度予定していた遺伝子組換えマウスの解析は国内外の共同研究を緊密に行うことによって計画通りに遂行できた。特に疾患に関連した研究から成果が見え始めており、かなりインパクトの高い雑誌への論文発表ができるようになってきた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究がおおむね順調に進展しているので、計画通りに研究を遂行するつもりである。特に計画変更や新たな課題は今のところ見当たらない。これまでの研究において経費の使用状況は計画通りであり、繰り越し経費などもない。今後も同様に使用される予定である。
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[Journal Article] Inositol-requiring enzyme 1-α regulates CD8α+ dendritic cell function via regulated mRNA decay2014
Author(s)
Fabiola Osorio, Simon Tavernier, Eik Hoffmann, Yvan Saeys, Liesbet Martens, Jessica Vetters, Iris Delrue, Riet De Rycke, Eef Parthoens, Philippe Poulliot, Takao Iwawaki, Sophie Janssens, Bart N. Lambrecht
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Journal Title
Nat. Immunol.
Volume: 15
Pages: 248-257
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CHOP is a critical regulator of acetaminophen-induced hepatotoxicity2013
Author(s)
Dotan Uzi, Liran Barda, Viviana Scaiewicz, Maya Mills, Tobias Mueller, Agueda Gonzalez-Rodriguez, Angela M. Valverde, Takao Iwawaki, Yaakov Nahmias, Ramnik J. Xavier, Raymond T. Chung, Boaz Tirosh, Oren Shibolet
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Journal Title
J. Hepatol.
Volume: 59
Pages: 495-503
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ER stress transcription factor Xbp1 suppresses intestinal tumorigenesis and directs intestinal stem cells2013
Author(s)
L. Niederreiter, T. M. J. Fritz, T. E. Adolph, A.M. Krismer, F. A. Offner, M. Tschurtschenthaler, M. B. Flak, S. Hosomi, M. F. Tomczak, N. C. Kaneider, E. Sarcevic, S. Kempster, T. Raine, P. Rosenstiel, K. Kohno, T. Iwawaki, H. Tilg, R. S. Blumberg, A. Kaser
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Journal Title
J. Exp. Med.
Volume: 210
Pages: 2041-2056
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Paneth cells as a site of origin for intestinal inflammation2013
Author(s)
T.E. Adolph, M.F. Tomczak, L. Niederreiter, ………, T. Iwawaki, S. Billmann-Born, R. Bharti, R. Lucius, M.N. Kweon, S.J. Marciniak, A. Choi, S.J. Hagen, S. Schreiber, P. Rosenstie, A. Kaser, R.S. Blumberg
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Journal Title
Nature
Volume: 503
Pages: 272-276
DOI
Peer Reviewed
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