2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＨＭＧＢ１を標的分子とする脳外傷・脊髄損傷の治療法開発
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24390061
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
西堀 正洋 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50135943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊達 勲 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70236785)
劉 克約 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40432637)
和氣 秀徳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60570520)
勅使川原 匡 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40403737)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脳外傷 / HMGB1 / 脊髄損傷 / 抗体医薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
液体衝撃によるマウスの脳傷害モデルにおいて、受傷局所の活性化ミクログリア数ならびに活性化アストログリア数が、抗HMGB1抗体投与（受傷後静脈内投与）で減少することを見出した。脳障害部位における炎症性サイトカインTNF-αならびに炎症関連因子遺伝子iNOS, MMP-9/2, PAI-1発現をリアルタイムPCRで定量化し、抗HMGB1抗体投与の抗炎症効果を証明した。これまでに得られたBBBの破綻と抗体投与による保護効果ならびに上記の実験結果を併せて、外傷性障害による神経細胞核からのHMGB1放出と、BBB破綻、脳内炎症惹起が直列的に進行すると結論された。脳外傷後の二次性炎症の原因物質としてHMGB1は極めて重要な因子であり、その制御によって最終的な脳血管透過性亢進と脳浮腫形成を85％以上抑制できる可能性が示された。
マウスの脊髄損傷モデルにおいても、ラットの脳外傷モデルと同様の脊髄血管透過性の亢進（血清アルブミンの漏出）と脊髄浮腫が、抗HMGB1抗体投与によって抑制された。これに伴う後肢の麻痺軽減作用も確認された。
脳外傷時の末梢血中HMGB1の上昇は、抗HMGB1抗体投与で著明に低下することを明らかにした。
上述のラット脳外傷モデルにおけるグリチルリチンの抑制作用が、グリチルリチンのHMGB1への結合による受容体RAGEへの結合阻害に基づく可能性をビアコアによる結合実験ならびにRAGE-ノックアウトマウスならびにToll-like receptor-4/2（TLR-4/2）ノックアウトマウスを使った実験で明らかにした。グリチルリチンの急性効果は持続し、障害後2週目の時点でもRotarodテストで有意の効果が検出された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Glycyrrhizin inhibits traumatic brain injury by reducing HMGB1-RAGE interaction.2014
Author(s)
OkumaY, Liu K, Wake H, Liu R, Nishimura Y, Zhong H, Teshigawara K, Haruma J, Yamamoto Y, Yamamoto H, Date I, Takahashi HK, Mori S, Nishibori M.
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Journal Title
Neuropharmacology
Volume: 85
Pages: 18-26
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Does HMGB1 predict occult neck lymph node metastasis in early tongue carcinoma? A case-control study of 26 patients.2014
Author(s)
Hanakawa H, Orita Y, Sato Y, Takeuchi M, Takao S, Ohno K, Kohno T, Iwaki N, Marunaka H, Tamamura R, Nishibori M, Nagatsuka H, Nishizaki K, Yoshino T.
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Journal Title
J Laryngol Otol.
Volume: 128
Pages: 926-931
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] High mobility group box 1 as a target for prevention and therapeutic treatment of chemotherapy-induced neuropathic pain.2014
Author(s)
Kawabata A, Kawaishi Y, Nishida T, Yamanishi H, Kamitani N, Tsubota M, Sekiguchi F, Ishikura H, Nishibori M.
Organizer
Pharmacology 2014
Place of Presentation
Queen Elizabeth II Conference Centre, London, Britain.
Year and Date
2014-12-16 – 2014-12-18
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