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2014 Fiscal Year Annual Research Report

新規ドーパ受容体の機能解析

Research Project

Project/Area Number 24390062
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

五嶋 良郎  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00153750)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 史雄  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10262023)
及川 雅人  横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 教授 (70273571)
鈴木 勉  星薬科大学, 薬学部, 教授 (90130757)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsドーパ / 眼白子症 / 神経伝達物質 / G蛋白質連関型受容体 / OA-1
Outline of Annual Research Achievements

薬理学あるいは生命科学領域において、新たな生理活性物質を発見し、その生体内における役割、および病態生理学的意義を明らかにすることは最も重要な課題の一つである。ドーパは従来、もっぱら神経伝達物質ドパミンの前駆体としてのみ位置付けられ、それ自体は活性がないと考えられてきた。我々は、ドーパが神経興奮に応じて遊離されること、ドパミンへの変換を介さずに一定の薬理学的応答を惹起すること、ドーパ作用を競合的に阻害する拮抗薬が存在することを示し、ドーパ神経伝達物質仮説を提起した (Misu and Goshima, 1993)。従来までに、ラット孤束核 (NTS) におけるOA1のshRNAによる発現抑制が、同部位に微量注入したドーパが惹起する血圧下降・徐脈応答を抑制する一方、グルタミン酸を微量注入した際の同様の心血管応答には無作用であることを証明した(Hiroshima et al, 2014)。当該年度においては、oa1遺伝子欠損マウスの作製に成功し、同マウスの表現型解析を行った。同欠損マウスにおいて、NTSにおけるドーパ応答が欠失していることを確認した。また野生型、oa1遺伝子欠損マウス個体間の比較を行い、抗OA1抗体による免疫染色陽性像が、海馬、大脳皮質、視床下部、手綱核、下位脳幹部などの中枢神経系のみならず、肝臓、腎臓、脾臓、肺などの末梢臓器にも存在することが明らかになった (Fukuda et al., 2015)。さらに、oa1遺伝子欠損マウスにおいては、フェニレフリンによる昇圧応答が減弱することを発見した。この知見を契機として、OA1が血管作動性物質に対する感受性を制御することを示唆する結果を得つつある。本結果は、OA1が生体内において血圧調節を含む自律神経系機能調節に一定の役割を果たす事が明らかとなってきた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Expression of ocular albinism 1 (OA1),3,4-dihydroxy-L-phenylalanine(DOPA) receptor, in both neuronal and non-neuronal organs.2015

    • Author(s)
      Fukuda N, Naito S, Masukawa D, Kaneda M, Miyamoto H, Abe T, Yamashita Y, Endo I, Nakamura F, Goshima Y
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1602 Pages: 62-74

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2015.01.020.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Localization of ocular albinism-1 gene product GPR143 in the rat central nervous system2014

    • Author(s)
      Masukawa D, Nakamura F, Koga M, Kamiya M, Chen S, Yamashita N, Arai N, Goshima Y
    • Journal Title

      Neuroscience Reseach

      Volume: 88 Pages: 49-57

    • DOI

      10.1016/j.neures.2014.07.008.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 黒質線条体組織におけるドーパ受容体OA-1及びドパミン作動性神経マーカーとの局在性2015

    • Author(s)
      武山 奈央、増川 太輝、中村 史雄、五嶋 良郎
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] 延髄弧束核領域において無作用濃度のドーパはグルタミン酸による高圧徐脈応答を増強する2015

    • Author(s)
      増川 太輝、中村 史雄、古賀 資和、五嶋 良郎
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] 中枢神経系におけるOA1の分布と機能2014

    • Author(s)
      増川 太輝、中村 史雄、古賀 資和、五嶋 良郎
    • Organizer
      第131回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      横浜市立大学(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-10-11
  • [Presentation] 中枢神経系におけるL-DOPA受容体 OA-1 の発現分布2014

    • Author(s)
      増川 太輝、中村 史雄、五嶋 良郎
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] The gene product of ocular albinism 1 is the G protein-coupled receptor mediates depressor and bradycardic responses to DOPA in the nucleus tractus solitarii2014

    • Author(s)
      Yoshio Goshima, Fumio Nakamura, Daiki Masukawa
    • Organizer
      World Congress of basic & clinical Pharmacology 2014
    • Place of Presentation
      ケープタウン(南アフリカ共和国)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-18
  • [Presentation] DOPA-induced depressor and bradycardiac response in the oa1-deficient mice2014

    • Author(s)
      Daiki Masukawa, Fumio Nakamura, Yoshio Goshima
    • Organizer
      World Congress of basic & clinical Pharmacology 2014
    • Place of Presentation
      ケープタウン(南アフリカ共和国)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-18
  • [Presentation] 中枢神経系におけるL-DOPA受容体OA-1の発現分布2014

    • Author(s)
      増川 太輝、中村 史雄、古賀 資和、五嶋 良郎
    • Organizer
      第130回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      星薬科大学(東京都品川区)
    • Year and Date
      2014-07-05
  • [Remarks] 横浜市立大学薬理学教室ホームページ

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~pharmac/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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