2014 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫を抑制するリンパ組織微小環境成立の分子機構
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24390071
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
秋山 泰身 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50327665)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 自己免疫 / 制御性T細胞 / 胸腺 / シグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
個体は様々な機構でT細胞依存的に起きる自己免疫を抑制する。その分子機構を解明することは免疫学に限らず癌の発生など基礎医学一般において重要な課題といえる。ほとんどのT細胞は胸腺で分化するが、その際、自己抗原に応答するT細胞は、アポトーシスで除去されるか、自己免疫応答を抑制するFoxp3陽性制御性T細胞（以下制御性T細胞）へと変換される。結果として、自己免疫疾患の発症が抑制される。一方で、Foxp3陽性制御性T細胞は、自己免疫疾患の治療や移植免疫の抑制などへ応用が期待されている。
制御性T細胞の多くが胸腺で分化する。これまでに、制御性T細胞の分化機構について、数多くの研究がなされてきた。これらのほとんどは、T細胞側の機構について調べたものである。一方、制御性T細胞“環境”形成の分子基盤について不明な点が多い。本研究課題では特にTNFレセプターファミリーのRANKシグナルに着目し、制御性T細胞に必要な環境形成におけるRANKシグナルの役割解明を目指している。
昨年度までにRANKシグナルが同じTNFレセプターファミリーのCD40シグナルと協調することで制御性T細胞の分化を誘導すること、RANKとCD40シグナルが不全なマウスの胸腺細胞には自己応答性T細胞が産生することを明らかとした。また、RANKシグナルを阻害するデコイレセプターOPGを欠損するマウスを解析し、RANKシグナルが過剰な状況では胸腺内制御性T細胞の分化を亢進していることも明らかにした。本年度は、RANKシグナルがどの細胞で機能するのか調べるために、胸腺ストローマをヌードマウスに移植する実験と造血幹細胞を含む胎仔肝臓細胞を移植する実験を行った。その結果、両方の細胞においてRANKとCD40シグナルが協調的に作用し、制御性T細胞の分化に必要な胸腺内環境を形成していることが判明した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Excess NF-κB induces ectopic odontogenesis in embryonic incisor epithelium2015
Author(s)
Blackburn J, Kawasaki K, Porntaveetus T, Kawasaki M, Otsuka-Tanaka Y, Miake Y, Ota MS, Watanabe M, Hishinuma M, Nomoto T, Oommen S, Ghafoor S, Harada F, Nozawa-Inoue K, Maeda T, Peterkova R, Lesot H, Inoue J, Akiyama T, Schmidt-Ullrich Ret al.
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Journal Title
J. Dent. Res
Volume: 94
Pages: 121-128
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation2014
Author(s)
Akiyama N., Shinzawa M., Miyauchi M., Yanai H., Tateishi R., Shimo Y., Ohshima D., Matsuo K., Sasaki I., Hoshino K., Wu G., Yagi S. Inoue J., Kaisho T., and Akiyama T
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Journal Title
J. Exp. Med.
Volume: 211
Pages: 2425-2438
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Mitochondria-nucleus shuttling FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN2014
Author(s)
Akiyama T., Shiraishi T., Qin J., Konno H., Akiyama N., Shinzawa M., Miyauchi M., Takizawa N., Yanai H., Ohashi H., Miyamaoto-Sato E., Yanagawa H., Yong W., Shou W., and Inoue J.
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Journal Title
Plos One
Volume: 9
Pages: e95992
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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