2014 Fiscal Year Annual Research Report
治療耐性・癌幹細胞克服に向けた消化管癌の新規診断・治療標的の包括的同定と展開
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24390088
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
安井 弥 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (40191118)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 消化管癌 / 治療抵抗性 / 癌幹細胞 / CAST法 / 診断・治療標的 / PCDHB9 / BST2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は，消化管癌の治療耐性・癌幹細胞克服に向けた新規標的分子を同定し、機能を明らかにする目的で以下のとおり研究を実施した。
１）CAST法で同定した膜蛋白コード遺伝子FKTNの発現・機能解析
胃癌細胞株（MKN-1、MKN-28）に対するCAST法による癌特異的膜蛋白コード遺伝子解析および種々の癌組織と正常組織におけるqRT-PCR解析により、癌にほぼ特異的に発現する遺伝子としてPCDHB9 (Protocadherin beta-9)を同定した。PCDHB9は、カルシウム依存性細胞接着分子である。PCDHB9は、胃癌・食道癌では過剰発現するが、種々の正常臓器では発現が殆ど見られなかった。臨床症例におけるPCDHB9の発現は癌の進行と相関し、PCDHB9陽性例は陰性例に比較して有意に予後不良であった。細胞株を用いた機能解析により、PCDHB9は癌細胞の浸潤・運動・接着に関与することを見いだした。消化管癌の新しい診断・治療標的である可能性が示された。
２）抗癌剤耐性癌細胞株に対するCAST法による網羅的遺伝子の発現解析
胃癌細胞株MKN-74（親株と消化管癌の標準的抗癌剤5-FU耐性株）を対象としたCAST法により、親株で過剰発現し、5-FU耐性株では発現が低下する遺伝子としてBST2 (Bone marrow stem cell antigen 2)を同定した。胃癌の約30％で過剰発現し、がんの進行と相関することを見いだした。一方、細胞生物学的検討により、BST2はEGFR/ERKを介して癌細胞の増殖・浸潤に関与するとともに、siRNAによるノックダウンで5-FU耐性が惹起されることを明らかにした。さらに、臨床検体を用いた検討で、術後S-1/5-FU療法が施行された症例では、BST2低下例が予後不良の傾向にあった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Tetraspanin 8, identified by the Escherichia coli ampicillin secretion trap, is associated with cell growth and invasion in gastric cancer2015
Author(s)
Anami K, Oue N, Noguchi T, Sakamoto N, Sentani K, Hayashi T, Naito Y, Oo HZ, Yasui W
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Journal Title
Gastric Cance
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] New molecular staging with G-factor supplements TNM classification in gastric cancer: A multicenter collaborative research by the Japanese Society for Gastroenterological Carcinogenesis G-Project committee2015
Author(s)
Sawada T, Yashiro M, Sentani K, Oue N, Yasui W, Miyazaki K, Kai K, Fushida S, Fujimura T, Ohira M, Kakeji Y, Natsugoe S, Shirabe K, Nomura S, Shimada Y, Tomita N, Hirakawa K, Maehara Y
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 18
Pages: 119-128
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Signal peptidase complex 18, encoded by SEC11A, contributes to progression via TGF-a secretion in gastric cancer2014
Author(s)
Oue N, Naito Y, Hayashi T, Takigahira M, Kawano-Nagatsuma A, Sentani K, Sakamoto N, Oo HZ, Uraoka N, Yanagihara K, Ochiai A, Sasaki H, Yasui W
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Journal Title
Oncogene
Volume: 33
Pages: 3918-3926
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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