2014 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内ウイルス複製制限因子ＡＰＯＢＥＣ３の遺伝子多型による宿主免疫応答制御機構
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24390116
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
博多 義之 近畿大学, 医学部, 講師 (30344500)
河原 佐智代 近畿大学, 医学部, 講師 (60297629)
高村 史記 近畿大学, 医学部, 講師 (90528564)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | APOBEC3 / レトロウイルス / 中和抗体 / AID / クラススイッチ / 体細胞高頻度突然変異 / 感染抵抗性 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
APOBEC3は一本鎖DNAを標的とするシチジンデアミナーゼで、細胞内でレトロウイルス複製を阻害する。個体レベルでは、マウスAPOBEC3遺伝子多型とレトロウイルス中和抗体産生効率とが相関するが、細胞内複製制限因子であるAPOBEC3が中和抗体産生を制御する機構は不明であった。Santiagoらは、APOBEC3がB細胞に発現するactivation-induced cytidine deaminase (AID)と同様、免疫グロブリン遺伝子可変部の体細胞高頻度突然変異（SHM）を誘導し、中和抗体産生を促進すると唱えた。また、GolovkinaらとBrowneらは、レトロウイルス感染時のB細胞活性化と胚中心形成にTLR7の機能が必須であると報告した。
我々は昨年度までに、フレンド白血病レトロウイルス複合体（FV）のうち、複製欠損性で赤芽球増殖誘導能を持つ脾限局巣形成ウイルス（SFFV）の排除にはCD4陽性Tリンパ球が必要であるが、CD8陽性Tリンパ球やBリンパ球は必要で無いこと、一方複製能を有するフレンドマウス白血病ウイルス（F-MuLV）の排除には、CD4陽性Tリンパ球とともにBリンパ球が必須であることを明らかにした。この結果は、F-MuLV複製制御が専ら抗体によることを示唆する。
今年度我々は、SHMとクラススイッチ組換えに必須であるAIDを欠損するマウスでも、F-MuLV中和抗体は産生されること、SHMが加わっていないIgMクラスのウイルス中和抗体は、ウイルス抗原感作CD4陽性Tリンパ球の存在下で移入によりFV感染抵抗性を付与できることを明らかにした（J. Virol.に掲載）。また、TLR7欠損下でも、抗原感作CD4陽性T細胞があればF-MuLV複製を制御できるが、組換え型ウイルスの出現は制御できないことが明らかとなった(投稿準備中)。
昨年度、FVは胸腺に感染してウイルス抗原特異的Tリンパ球に負の選択を誘導することを示しており（PLoS Pathogensに掲載）、APOBEC3はウイルス複製制御を通じて間接的にCD4陽性Tリンパ球応答に影響を与えていると考えられた。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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