2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＯＸ４０とＩＬー７による記憶Ｔ細胞恒常性維持機構の解明
| Project/Area Number |
24390118
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石井 直人 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60291267)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宗 孝紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60294964)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 免疫学 / T細胞 / 免疫記憶 / 恒常性維持 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
T細胞の恒常性維持増殖は、生体防御や免疫記憶の維持に重要な免疫機構である。しかし、従来、エフェクターT細胞の恒常性維持増殖についての詳細な解析が行われていなかった。そこで本研究では、CD4陽性TEM細胞の恒常性維持増殖の動態と免疫学的役割について解析を行った。その結果、ナイーブT細胞のそれと同様に、CD4陽性エフェクター記憶T細胞の恒常性維持増殖が速い増殖と遅い増殖の２つに分類されることが明らかになった。また、速い増殖がT細胞共刺激分子であるOX40のシグナルに依存するのに対して、遅い増殖にはIL-7シグナルが必要であることが分かった。さらに、OX40シグナルとIL-7シグナルの両方を阻害したところTEM細胞の恒常性維持増殖が完全に抑制されたことから、CD4陽性エフェクター記憶T細胞の恒常性維持増殖にはOX40とIL-7両方のシグナルが必須であることが示された。また、OX40シグナル依存的な速い増殖を示す集団において、ヘルパーTh17型細胞の著しい増加が認められたことから、速い恒常性細胞維持増殖がTh17細胞の産生あるいは増殖に重要であることが示唆された。
一方、Traf5が、IL-6依存的なTh17細胞分化に抑制的に関与することを証明し、従来、炎症を促進的に制御すると考えられてきたTraf5の新しい機能を発見した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] OX40 ligand expressed in glioblastoma modulates adaptive immunity depending on the microenvironment: a clue for successful immunotherapy.2015
Author(s)
Shibahara I, Saito R, Zahng R, Chonan M, Kanamori M, Sonoda Y, Kumabe T, Kanehira M, Kikuchi T, So T, Watanabe T, Takahashi H, Iwabuchi E, Tanaka Y, Shibahara Y, Sasano H, Ishii N, and Tominaga T
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Journal Title
Mol. Cancer
Volume: 14
Pages: 41-53
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expansion of dysfunctional Tim-3 expressing effector memory CD8+ T cells during SIV infection in Rhesus Macaques2014
Author(s)
Fujita T, Burwitz BJ, Chew GM, Reed JS, Clayton KL, Rini JM, Ishii N, Ostrowski MA, Hansen SG, Sacha JB, and Ndhlovu LC
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 193
Pages: 5576-5583
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] OX40 and IL-7 play synergistic roles in the homeostatic proliferation of effector memory CD4+ T cells.2014
Author(s)
Yamaki S, Ine, S, Kawabe T, Okuyama Y, Suzuki N, Soroosh P, Mousavi SF, Nagashima H, Sun S-L, So T, Sasaki T, Harigae H, Sugamura K, Kudo H, Wada M, Nio M, and Ishii N.
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Journal Title
Eur. J. Immunol.
Volume: 44
Pages: 3015-3025
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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