2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24390137
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
粕谷 善俊 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70221877)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須藤 龍彦 独立行政法人理化学研究所, 化合物ライブラリー評価研究チーム, 専任研究員 (30260227)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 炎症 / 肺疾患 / p38 / 遺伝子改変マウス / 細胞治療 |
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| Research Abstract |
これまでの研究計画年度内に、申請者等が作出したSP-C-p38d.n./TG（構成的に肺胞II型上皮細胞（AEC II）内のp38を活性を下げたマウス）および SP-C-MKK6c.a./TG（構成的に AEC II 内のp38を活性上昇を促すマウス）を用いて、以下の成果を得ている。
A) ブレオマイシン（Bleo）誘導性肺線維症の発症の重篤度が、SP-C-MKK6c.a./TG > 野生型（WT）マウス > SP-C-p38d.n./TGとなった。この現象を説明するkey moleculeとして、気管支肺胞洗浄液（BALF）の網羅的な蛋白解析から、IL-6およびG-CSFに着目し、それぞれの中和抗体の効果を検討した。その結果、病態進展初期におけるAECII由来IL-6の細胞保護効果と、G-CSFによる線維化促進作用を見出した（いずれも論文準備中）。
B) 肺を酵素消化することにより得た初代培養細胞群（mixed culture）から、浮遊および易剥離性細胞を回収し、LMDEC（Lung Mix culture-Derived Epithelial Cell）と名付けた。LMDECの移植はBleoによる肺線維症に対して顕著な治療効果があるとともに、WTに比べてSP-C-p38d.n./TGからLMDECの収量が高いこと、また、WTからLMDEC調整時にp38阻害剤を与えるとLMDECの収量が上昇することを見出した。さらに、LMDECは、SP-Cおよび成熟血球マーカー：CD45に共陽性というこれまでに報告のない特性を示すとともに、成体肺内に実在し、肺障害に応答してその数を増やした（論文投稿済み-Revise中）。
C) タバコ煙液+LPSの経気管的投与によって新たに確立した肺気腫マウスモデルに、SP-C-MKK6c.a./TGを供すると、WTに比べて肺の気腫化が悪化することを見出すとともに、300種超のサイトカイン/ケモカインのBALF内発現変動プロファイリングを行い、AEC II内のp38活性の上昇が肺気腫（COPD）のdriving forceになりうることを証明した（論文 2014 in press）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度計画に準じて、各テーマの設定目標をクリアしている。また、細胞治療のテーマに関しては、予想以上に進展が見られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
各テーマを当初の設定目標に沿って、さらに発展させていく。誘導性炎症性肺疾患-遺伝子改変マウス（triple TG mice）に関しては、作出に必要な各single TG miceの樹立は終えているため、それぞれの導入遺伝子が機能し得るか否かを詳細に確定後、triple TG miceが期待する病態所見を示すか否かを追跡していく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本研究計画は次年度が最終年度となるため、例年より多くの予算を成果（論文）発表経費に割くことになる。したがって、基金に関しては、敢えて使い切ることなく対応したため。
翌年度分として請求した研究費と合わせ、半分強を物品費に充てるが、残りは、成果発表に重点を置き、成果発表に伴う学会参加"旅費"、投稿原著論文のnative checkに関わる"謝金"、論文投稿・掲載／別刷費としての"その他"経費に使用する。
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[Journal Article] p38 mitogen-activated protein kinase accelerates emphysema in mouse model of chronic obstructive pulmonary disease.2014
Author(s)
Amano H, Murata K, Matsunaga H, Tanaka K, Yoshioka K, Kobayashi T, Ishida J, Fukamizu A, Sugiyama F, Sudo T, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
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Journal Title
J Recept Signal Transduc
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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