2014 Fiscal Year Annual Research Report
う蝕原因菌による頭蓋内出血の増強のメカニズム解明とバイオマーカーの探索
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24390138
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | う蝕原因菌 / 頭蓋内出血 / 血管内皮 / コラーゲン結合蛋白質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔細菌である、う蝕原因菌が頭蓋内出血のリスクファクタの1つである可能性を示し、この成果はNature Communicationsオンライン版に掲載された（Nat Commun. 2011 Sep 27;2:485. doi: 10.1038/ncomms1491.）。上記研究では、う蝕原因菌（Streptococcus mutans：S. mutans）の中に高病原性菌が存在し、その菌は脳血管内皮傷害部位に集積し、matrix metalloproteinase-9（MMP-9）の産生・活性を増強し、血管の細胞外マトリックススを融解し、頭蓋内出血を増強する可能性を示した。さらに、この菌の表面にコラーゲン結合蛋白を発現していることを見出した。当該研究では、コラーゲン結合蛋白がどのようなメカニズムでMMP-9の産生亢進および活性化を行うか、さらにコラーゲン結合蛋白がリスクファクタのバイオマーカーとなり得るかを検討する。バイオマーカーとして活用できるためには、コラーゲン結合蛋白を測定する方法の確立が重要となる。当該研究期間内に測定系の確立を目指す。まず初めに、培養内皮細胞（bEnd.3）を用いて、菌暴露後のMMP-9量の変化を検討した。コラーゲン結合タンパクを有するS. mutans TW295株とコラーゲン結合タンパクを有しないS. mutans MT8148株を培養内皮細胞に暴露し、一定時間後のMMP-9 mRNA量をリアルタイムPCR法にて比較した。結果、TW295およびMT8148を暴露したいずれの群においても、MMP-9のmRNAの上昇はみとめられなかった。次いで、MMP-9と炎症の関連、および、菌と炎症に関するという報告を参考にケモカイン（CCL2 [MCP-1]およびCXCL1/KC and CXCL2/MIP-2）に着目し検討を行った。結果、TW295群において、CCL2 (MCP-1)およびCXCL1/KC and CXCL2/MIP-2の有意な発現上昇が認められた。以上の結果から、in vivo頭蓋内出血モデルでみられたMMP-9の発現亢進は、ケモカインの発現上昇による二次的な変化であることが示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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