2012 Fiscal Year Annual Research Report
疫学調査と実験研究の融合による騒音性難聴の現状把握と発症機構の解析
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24390157
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
加藤 昌志 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10281073)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大神 信孝 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (80424919)
山ノ下 理 中部大学, 生命健康科学部, 講師 (50424924)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 騒音 / 難聴 / 内耳機能 / 疫学 / 若年者 / MP3プーヤー / 遺伝子改変マウス / 騒音性難聴制御分子 |
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| Research Abstract |
【背景・目的】欧州連合（EU）の健康リスク評価委員会は若年者を中心としたMP3プレーヤーの爆発的普及によりEU域内で250-1,000万人が騒音性難聴により聴覚を失う危険性を警告し、対策を開始した。一方、我が国の対策は遅れている。本研究では、まず、ヒトを対象とした疫学研究により、日本の若年者が曝露されている騒音の現状を把握する。次に、疫学研究の結果を基に、若年者が曝露されているレベルの騒音が誘発する健康被害（難聴）の発症機構を、動物を用いた実験医学研究にて解明する。さらに、騒音性難聴を制御する分子を標的とし、内服で騒音性難聴を緩和できる予防療法を動物レベルで開発することを目的として、研究を推進する。
【成果】
１．若年者を対象とした疫学研究： 10 -20歳代の若年者を対象に、日常的にMP3プーヤーから曝露されている騒音レベル（dB）をFFTアナライザーを用いて周波数（Hz）別に特定するとともに、普段の騒音曝露状況や生活習慣等に関するアンケート調査および尿・唾液の採取を行った。さらに、ELISA法を用いて、尿中における酸化ストレスバイオマーカー（8OHdG等）のレベルを測定した。
２．分子・細胞・マウスを対象とした実験医学研究：騒音曝露前後における聴力等の内耳機能の変化を、野生型マウスと遺伝子改変マウスで比較し、騒音難聴の感受性に作用する分子（騒音性難聴制御分子）を探索した。また、本研究において、新規の騒音性難聴制御分子である可能性見出された分子について、遺伝子改変マウスを作製したり、獲得した。
３．周波数と曝露次期により誘発される健康障害が異なる可能性があるという新知見を発見した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は、ほぼ当初の計画通り進めることができたと評価できる。さらに、平成24年度の本研究では、当初に研究計画では予想していなかった新たな知見を発見することができた。また、新たな知見に対する解明は、本研究の推進にとって不可欠であると判断した。以上のように、従来の計画に加えて新知見の解析を始めているので、本研究の達成度は、「おおむね順調に進展している」と判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
A. 若年者を対象とした分子疫学研究：平成２４年度と同じ方法にて、疫学調査を継続し、症例数を増やす。また、日常生活の中で、MP3プーヤー以外から曝露されうる騒音レベルを、フィールドワークにより調査する。
B. 分子・細胞・マウスを対象とした実験医学研究：騒音曝露前後の内耳機能の変化について、電気生理学的に野生型マウスと遺伝子改変マウスで比較する。さたに、標的とする騒音性難聴制御遺伝子のプロモーターを使用したルシフェラーゼアッセイ法により、細胞レベルで騒音性難聴制御分子発現をコントロールする薬物の探索（1次スクリーニング）を行う。さらに、野生型マウスに4週間投与した後に騒音（ガウスノイズ83dB、10分間）を曝露し、騒音性難聴を予防できる薬物の探索（2次スクリーニング）により、経口投与で騒音性難聴を予防可能な食品および薬物の探索を続ける。また、疫学調査の結果を参考にして、騒音以外の生活習慣（飲用水の成分等）が聴覚・平衡機能に与える影響を調べる。加えて、周波数と曝露時期により、異なる健康障害が発生するかどうかについても検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成24年12月に周波数と曝露時期により誘発される健康障害が異なる可能性があるという新知見を見出した。そこで、異なる周波の騒音を異なる週齢のマウスに曝露することにより周波数の違いによる誘発される健康障害を特定しつつ、生理学・形態学的解析により分子機構を解明する必要が生じた。
平成25年度は、周波数と曝露時期により誘発される健康障害が異なるかどうかについて、解析を進めるとともに、当初の予定通りの研究も推進することを計画している。上記の研究をよりスムーズに推進するために、より多くの人材を本研究に投入する必要があると考えられるので、次年度は人件費・謝金に、より多く研究助成金を使用する計画である。
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[Journal Article] Cancer-Induced Immunosuppression: IL-18-Elicited Immunoablative NK Cells.2012
Author(s)
Terme M, Ullrich E, Aymeric L, Meinhardt K, Coudert JD, Desbois M, Ghiringhelli F, Viaud S, Ryffel B, Yagita H, Chen L, Mecheri S, Kaplanski G, Prevost-Blondel A, Kato M, Schultze JL, Tartour E, Kroemer G, Degli-Esposti M, Chaput N, Zitvogel L.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 72
Pages: 2757-2767
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor-Expressed Inducible Nitric Oxide Synthase Controls Induction of Functional Myeloid-Derived Suppressor Cells through Modulation of Vascular Endothelial Growth Factor Release.2012
Author(s)
Jayaraman P, Parikh F, Lopez-Rivera E, Hailemichael Y, Clark A, Ma G, Cannan D, Ramacher M, Kato M, Overwijk WW, Chen SH, Umansky VY, Sikora AG.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 188
Pages: 5365-5376
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Aim of fieldwork for well drinking water2012
Author(s)
Masashi Kato
Organizer
JSPS AA Science Platform Program: The 3rd International Symposium of Environmental Health Sciences in Hanoi University of Technology, Vietnam
Place of Presentation
Hanoi University of Technology（ベトナム）
Year and Date
20120425-20120426
Invited
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