2014 Fiscal Year Annual Research Report
Ｃ型肝炎におけるウイルスと炎症による肝発癌スパイラルのｍｉＲＮＡ解析による解明
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24390183
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小池 和彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80240703)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森屋 恭爾 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00272550)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 肝癌 / 肝炎ウイルス / 遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HCV関連肝発癌モデルであるコア遺伝子Tgマウスを主に用いて研究を行なった。本マウスではＣ型肝炎ウイルス・コア蛋白を肝臓でヒト患者と同様に発現しており、組織学的な炎症不在の下に早期の肝脂肪化を経て肝細胞癌を発生する。①肝特異的activation-induced cytidine deaminase(AID)遺伝子強制発現マウスとのかけあわせ、②肝特異的AID遺伝子欠損（ノックアウト=KO）マウスとのかけあわせ、を行ない肝発癌におけるウイルス因子との相互作用、相加・相乗作用について解析した。HCVコア遺伝子発現マウスと肝特異的AID遺伝子KOマウスとの掛け合わせで得られたマウスstrain HCV-Tg/AID-/-の解析を行なった。HCV-Tg/AID+/+と比較し、20か月齢のHCV-Tg/AID-/-における肝発癌頻度には違いがなかった。HCV-Tg/AID+/+では、AID-/-マウスに比して肝脂肪化がより強く、肝内サイトカイン発現も高度であった。また、AID遺伝子mRNAは正常マウス肝組織では発現が軽度であり、また肝実質細胞そのものでなく、非実質細胞（免疫細胞）で発現していた。HCV関連肝発癌においてAIDは直接的な役割を演じてはいないと考えられた（Nguyen T, Moriya K, Koike K, et al., Int Immunol 2014;26(7):397-406.）。一方、肝特異的AID遺伝子発現マウスとのかけあわせで得られたダブル・トランスジェニックマウスHCV-Tg/AID++/++では90％のマウスに肝癌を含む肝腫瘍を生じており、炎症による遺伝子傷害がHCVタンパクと肝発癌において相乗作用を持つことが示された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Sarcopenia, Intramuscular Fat Deposition, and Visceral Adiposity Independently Predict the Outcomes of Hepatocellular Carcinoma2015
Author(s)
Fujiwara N, Nakagawa H, Kudo Y, Tateishi R, Taguri M, Watadani T, Nakagomi R, Kondo M, Nakatsuka T, Minami T, Sato M, Uchino K, Enooku K, Kondo Y, Asaoka Y, Tanaka Y, Ohtomo K, Shiina S, Koike K
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Journal Title
J Hepatol
Volume: 62
Pages: 2015 Feb 24.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Mitochondrial iron accumulation exacerbates hepatic toxicity caused by hepatitis C virus core protein2015
Author(s)
Sekine S, Ito K, Watanabe H, Nakano T, Moriya K, Shintani Y, Fujie H, Tsutsumi T, Miyoshi H, Fujinaga H, Shinzawa S, Koike K, Horie T.
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Journal Title
Toxicol Appl Pharmacol
Volume: 282
Pages: 237-243
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Activation-induced cytidine deaminase is dispensable for virus-mediated liver and skin tumor development in mouse models.2014
Author(s)
Nguyen T, Xu J, Chikuma S, Hiai H, Kinoshita K, Moriya K, Koike K, Marcuzzi GP, Pfister H, Honjo T, Kobayashi M.
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Journal Title
Int Immunol
Volume: 26
Pages: 397-406
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] ER Stress Cooperates with Hypernutrition to Trigger TNF-Dependent Spontaneous HCC Development2014
Author(s)
Nakagawa H, Umemura A, Taniguchi K, Font-Burgada J, Dhar D, Ogata H, Zhong Z, Valasek MA, Seki E, Hidalgo J, Koike K, Kaufman RJ, Karin M.
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Journal Title
Cancer Cell
Volume: 26
Pages: 331-343
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Amphipathic α-helices in apolipoproteins are crucial to the formation of infectious hepatitis c virus particles.2014
Author(s)
Fukuhara T, Wada M, Nakamura S, Ono C, Shiokawa M, Yamamoto S, Motomura T, Okamoto T, Okuzaki D, Yamamoto M, Saito I, Wakita T, Koike K, Matsuura Y
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Journal Title
PLoS Pathog
Volume: 10
Pages: e1004534
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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