• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

培養大腸上皮幹細胞を用いた再生医療技術基盤の確立

Research Project

Project/Area Number 24390186
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

中村 哲也  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 寄附講座准教授 (70265809)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords消化管上皮 / 組織幹細胞 / 細胞移植 / 大腸炎治療
Research Abstract

申請者は、正常な大腸上皮幹細胞を単離し培養する新しい技術を確立し、かつ、これで得られる培養幹細胞の移植により、傷害をうけた大腸上皮再生が得られることを初めて報告した(Nat Med 2012)。本申請研究ではこれをさらに発展させ、「腸管上皮組織幹細胞移植」により傷害上皮が修復される機構の詳細を解析すること、かつ、この実験的上皮幹細胞移植の効率を可能なかぎり高めるための基盤技術を確立することを目的とし開始した。このために計画した二つのプロジェクト、すなわち「上皮傷害動物モデル作成とこれを用いた移植片生着効率評価技術の確立」、および「生着効率を最大限に高める移植方法の詳細な解析」について、平成25年度には研究が大きく進展した。前者においては、培養腸上皮細胞を移植するレシピエントマウスモデルとして新規の大腸粘膜傷害モデルを開発した。すなわち、低分子化合物を局所的に作用させ、これに機械的上皮剥離を加える事で、遠位大腸のみに上皮傷害を作製するマウスモデルを隔離治した。さらに本モデルをレシピエントとしても、培養上皮移植が可能であることを明らかにした。後者のプロジェクトにおいては、新しく確立した大腸上皮傷害動物モデルに、様々な手法で準備したドナー細胞(培養腸管上皮細胞)を移植することで移植効率の評価が可能な実験システムを構築し、最大限に移植生着効率を高めるための検討を開始した。これら本研究成果は、ヒト由来培養腸管上皮幹細胞を用いる再生医療技術の開発のための重要な基礎知見になることが期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

「上皮傷害動物モデル作成とこれを用いた移植片生着効率評価技術の確立」のプロジェクトでは、新しい大腸上皮傷害マウスモデルの作製をおこなった。ここでは、培養腸上皮細胞を移植するレシピエントマウスモデルとして新規の方法、すなわちキレート剤処理と機械刺激を組合せた大腸粘膜傷害モデルを開発し、このモデルにおいても上皮移植が可能であることを明らかにした。「生着効率改善を目指した移植方法の検討」では、1で確立した大腸上皮傷害動物モデルとこれを用いた移植効率評価の実験システムを利用し、最大限に移植生着効率を高めるための検討を開始した。すなわち、申請者が現在施行している経肛門的移植法を改良しつつ、本研究で確立した動物内視鏡観察システムと組み合わせた移植片生着評価法を利用し、移植のタイミングが生着に与える影響や、別に単離する筋線維芽細胞との混合移植が移植効率に及ぼす影響を検討している。

Strategy for Future Research Activity

「上皮傷害動物モデル作成とこれを用いた移植片生着効率評価技術の確立」のプロジェクトでは、新しい大腸上皮傷害マウスモデルの作製をおこなった。ここでは、培養腸上皮細胞を移植するレシピエントマウスモデルとして新規の方法、すなわちキレート剤処理と機械刺激を組合せた大腸粘膜傷害モデルを開発し、このモデルにおいても上皮移植が可能であることを明らかにした。移植片生着効率評価技術の確立については、本移植モデルを利用し、また、すでに開始した動物内視鏡観察システムと組み合せた移植片生着評価方法を活用していきたい。「生着効率改善を目指した移植方法の検討」については、上記の移植片生着評価技術を利用することで、生着を促進する低分子化合物、生理活性ペプチド、蛋白因子などのスクリーニングを進めていく予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

試薬等が計画当初より廉価で購入可能であったため。
検討する数・種類を拡大して解析を行うため、試薬を増量して購入する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Transplantation of expanded fetal intestinal progenitors contributes to colon regeneration after injury2013

    • Author(s)
      Fordham RP, Yui S, Hannan NR, Soendergaard C, Madgwick A, Schweiger PJ, Nielsen OH, Vallier L, Pedersen RA, Nakamura T, Watanabe M, Jensen KB
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 13(6) Pages: 734-744

    • DOI

      10.1016/j.stem.2013.09.015

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 培養上皮幹細胞を用いた消化管再生医療の可能性2014

    • Author(s)
      中村哲也
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      20140425-20140425
    • Invited
  • [Presentation] 培養腸管上皮細胞移植における幹細胞の挙動2014

    • Author(s)
      中村哲也
    • Organizer
      第100回 日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20140425-20140425
    • Invited
  • [Presentation] 組織幹細胞を用いた消化管上皮再生2013

    • Author(s)
      中村哲也
    • Organizer
      第34回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      20130702-20130703
    • Invited
  • [Presentation] Epithelial regeneration by cultured colonic cells expanded from a single adult Lgr5+ stem cell2013

    • Author(s)
      Nakamura Tetsuya
    • Organizer
      1st International Meeting for Epithelial Tubulology
    • Place of Presentation
      Hokkaido University(北海道)
    • Year and Date
      20130622-20130623
  • [Presentation] Adult stem cell therapy for gastrointestinal epithelial repair

    • Author(s)
      Nakamura Tetsuya
    • Organizer
      Taiwanese-Japanese Symposium on Advances of Biomaterials and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      Taipei(Taiwan)
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi