2012 Fiscal Year Annual Research Report
C型慢性肝炎治療成績の向上と肝発癌阻止を目指した分子基盤の確立
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24390187
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
本多 政夫 金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀本 勝久 独立行政法人産業技術総合研究所, 生命情報工学研究センター, 研究チーム長 (40238803)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | C型肝炎 / 肝細胞癌 / IL28B |
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| Research Abstract |
本研究はC型慢性肝炎治療におけるインターフェロン(IFN)の応答・不応答のメカニズムを臨床サンプル及びマウスモデルを用いて明らかにすることを目的とする。平成24年度はLaser capture microdisection (LCM)法を用いて、肝浸潤リンパ球(PALT)及び肝細胞を別々に採取し、同一症例における肝細胞、PALT、末梢血液の遺伝子発現の関連を明らかにし、遺伝子発現パスウェイ解析技術を用いて、IL28Bメジャー/マイナーのPALT・肝細胞・末梢血液におけるシグナルパスウェイを解析しCH-C状態でのIL28Bメジャー/マイナーの免疫学応答の違いを明らかにすることを目的とした。末梢血と肝組織のインターフェロン誘導遺伝子(ISGs)発現を148例のC型慢性肝炎で比較したところ、IL28Bメジャーでは両者の発現に有意な相関が見られたが、IL28Bマイナーでは両者の発現の相関が消失していた。LCMを用いた肝小葉部とPALTの発現解析では、IL28Bメジャーでは両者のISGs発現に相関が見られたが、IL28Bマイナーでは両者の相関が消失しており、肝浸潤リンパ球の肝小葉とPALT間の移行がIL28Bマイナーでは障害されていることが示唆された。免疫組織染色では、CD163、CD8細胞の肝小葉での減少がIL28Bマイナーで確認された。また、マクロファージ、樹状細胞、T細胞、B細胞、顆粒球の細胞表面マーカーの発現もIL28Bマイナーの肝臓で減少していることが確認された。さらに、各種ケモカインの発現もIL28Bマイナーの肝臓で減少しており、免疫担当細胞の減少がIL28Bマイナーの肝臓で起こっていることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床症例におけるIL28Bメジャー/マイナ0の免疫学的違いが明らかとなった。さらにIL28Bノックアウトマウスの解析が進行中であること.
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床検体を用いてIL28Bメジャー/マイナーでの肝組織ISGs誘導を制御する分子を明らかにする。
IL28Bノックアウトマウスモデルを用いて、IL28Bの生理機能を明らかにする。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Discrete nature of EpCAM(+) and CD90(+) cancer stem cells in human hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Baba M, Nio K, Hara Y, Zeng SS, Hayashi T, Kondo M, Takatori H, Yamashita T, Mizukoshi E, Ikeda H, Zen Y, Takamura H, Wang XW, Kaneko S.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 57(4)
Pages: 1484-1497
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of Interleukin 28B genotype and hepatocellular carcinoma recurrence in patients with chronic hepatitis C.2013
Author(s)
Hodo Y, Honda M, Tanaka A, Nomura Y, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Sakai A, Sasaki M, Nakanuma Y, Moriyama M, Kaneko S.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 19(7)
Pages: 1827-1837
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characterization of naturally occurring protease inhibitor-resistance mutations 1n genotype lb hepatitis C virus patients.2012
Author(s)
Shindo H, Maekawa S, Komase K, Sueki R, Miura M, Kadokura M, Shindo K, Amemiya F; Kitamura T, Nakayama y Inoue T, S akamoto M, Okada SI, Asahina Y, Izumi N, Honda M, Kaneko S, Enomoto N.
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Journal Title
Hepatol Int.
Volume: 6(2)
Pages: 482-490
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Beneficial effect of branched-chain amino acid supplementation on glycemic control 1n chronic hepatitis C patients with insulin resistance: Implications for type 2 diabetes.2012
Author(s)
Takeshita Y, Takamura T, Kita Ando H, Ueda T, Kato K, Misu H, Sunagozaka H, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
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Journal Title
Metabolism.
Volume: 61(10)
Pages: 1388-1394
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A randomized phase II trial of intra-arterial chemotherapy using SM- 11355(Miriplatin) for hepatocellular carcinoma.2012
Author(s)
Okusaka T, Kasugai H, Ishii H, Kudo M, Sata M, Tanaka K, Shioyama Y, Chayama K, Kumada H, Yoshikawa M, Seki T, Saito H, Hayashi N, Shiratori K, Okita K, Sakaida l, Honda M, Kusumoto Y, Tsutsumi T, Sakata K.
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Journal Title
Invest New Drugs
Volume: 30(5)
Pages: 2015-2025
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide Association Study Identifies TNFSF15 and P0U2AF1 as Susceptibility Loci for Primary Biliary Cirrhosis in the Japanese Population.2012
Author(s)
Nakamura M, Nishida N, Kawashima M, Aiba y Tanaka A, Yasunami M, Nakamura H, Komori A, Nakamuta M, Zeniya M, Hashimoto E, Ohira H, Yamamoto K, Onji M, Kaneko S, Honda M, et al.
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Journal Title
Am J Hum Genet.
Volume: 91(4)
Pages: 721-728
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-Wide Association Study Confirxming Association of HLA-DP with Protection against Chronic Hepatitis B and Viral Clearance in Japanese and Korean.2012
Author(s)
Nishida N, Sawai H, Matsuura K, Sugiyama M, Ahn SH, Park JY, Hige S, Kang JH, Suzuki K, Kurosaki M, Asahina y Mochida S, Watanabe M, Tanaka E, Honda M, et al.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 7(6)
Pages: e39175
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] No association for Chinese HBV-related hepatocellular carcinoma susceptibility SNP in other East Asian populations.2012
Author(s)
Sawai H, Nishida N, Mbarek H, Matsuda K, Mawatari y Yamaoka M, Hige S, Kang JH, Abe K, Mochida S, Watanabe M, Kurosaki M, Asahina y Izumi N, Honda M, et al.
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Journal Title
BMC Med Genet.
Volume: 13
Pages: 47
DOI
Peer Reviewed
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