2012 Fiscal Year Annual Research Report
多能性幹細胞研究を応用した新規血管標的治療戦略の開発
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24390197
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山下 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50335288)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 幹細胞 / 血管形成 / シグナル / キナーゼ |
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| Research Abstract |
I)オピオイドの抗血管新生治療への応用、II)RSK阻害による血管新生治療法の開発、及びIII)血管作動性miRを用いた血管新生制御法の開発、の3項目の検討を行う。
当該年度には、I)オピオイドの抗血管新生抗腫瘍治療への応用、II)RSK阻害による血管新生治療法の開発を行い、I)カッパオピオイド受容体アゴニストが非小細胞型肺がん細胞の増殖に抑制的に働くことを明らかにし論文発表した(Kuzumaki, Br.J.Cancer ,2012)。II)関してRSK4がPKAに結合してその活性を抑制することにより、血管内皮細胞の分化に対する新しいnegative regulatorとして働いていることを明らかにした。生体における血管発生過程においてもRSKは内皮分化抑制的に作用しており、RSKの作用を阻害剤により抑制すると血管内皮分化と血管形成の異常な促進が観察された。RSKの血管形成における新しい意義を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
オピオイドに関しては、ES細胞分化における意義の解明から発展して、腫瘍細胞における意義を明らかにすることに成功した。現在さらに成体でのがん進展におけるオピオイドの意義を検討している。RSKアイソフォームの同定と胎生期の血管形成における意義を明らかにすることに成功した。miRの標的分子の同定にほぼ成功している。以上より、研究進捗はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在行っている研究を進展させることで問題ないと考えられる。すなわち、オピオイドの成体における意義、特に腫瘍進展における意義をノックアウトマウスを用いて解析するRSKの生体における意義をさらに解析する。miRの標的分子とその生理的意義を明らかにする。
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[Journal Article] Fabrication of mouse embryonic stem cell-derived layered cardiac cell sheets using a bioreactor culture system.2012
Author(s)
Matsuura K, Wada M, Konishi K, Sato M, Iwamoto U, Sato Y, Tachibana A, Kikuchi T, Iwamiya T, Shimizu T, Yamashita JK, Yamato M, Hagiwara N, Okano T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7(12)
Pages: e52176
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multiple analyses of G-protein coupled receptor (GPCR) expression in the development of gefitinib-resistance in transforming non-small-cell lung cancer.2012
Author(s)
Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya T, Nagasawa A, Imai S, Yamamizu K, Morita H, Suzuki T, Okada Y, Okano RJ, Yamashita JK, Okano H, Narita M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7(10)
Pages: e44368
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pluripotent stem cell-engineered cell sheets re-assembled with defined cardiovascular populations ameliorate reduction in infarct heart function with cardiomyocyte-mediated neovascularization.2012
Author(s)
Masumoto H, Matsuo T, Yamamizu K, Uosaki H, Narazaki G, Katayama S, Marui A, Shimizu T, Ikeda T, Okano T, Sakata R, Yamashita JK.
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 30(6)
Pages: 1196-1205
DOI
Peer Reviewed
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