2013 Fiscal Year Annual Research Report
多能性幹細胞研究を応用した新規血管標的治療戦略の開発
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24390197
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山下 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50335288)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 幹細胞 / 血管形成 / マイクロRNA / シグナル / キナーゼ |
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| Research Abstract |
研究代表者等は、ES細胞及びiPS細胞を用いた独自の系統的心血管細胞分化系を構築し、心血管分化再生に関する研究を行ってきた(Nature, 2000; Circulation, 2008他)。
研究代表者等は最近、下記１）-６）の血管分化・形成に関する新たな知見を見出した。１）cAMPによる内皮細胞動脈化機構(J Cell Biol, 2010)、２）PKAによる内皮細胞分化促進機構(Blood, 2009)、３）オピオイドのPKAを介した内皮分化・血管形成抑制作用(Blood, 2011；表紙)、４）成体におけるオピオイドの抗血管新生・抗腫瘍作用（未発表）、５）RSKファミリーの血管分化・形成抑制作用（未発表）、６）血管形成を制御する新しい内皮特異的マイクロRNA (miR)の同定（未発表）。
未発表である４）-６）の新しい分子標的を応用した新規血管制御治療戦略の開発を行うことを目的とした。
４）に関して、カッパオピオイド受容体シグナルが、VEGFを抑制することによって腫瘍血管新生を抑制することを示し、報告した（Yamamizu, Sci Rep, 3: 3213, 2013)。また新しい幹細胞分化機構解析方法として、CRISPR/Cas9によるゲノム編集法を遺伝子プロモーター部分の改変に用いることにより、cDNAクローニングなどの手順を経ることなく、簡便に遺伝子ノックアウトや過剰発現系を作製する方法を開発した。同システムを内皮細胞分化途上において用い、Flk1遺伝子を操作することにより、内皮細胞分化を制御できることを明らかにした(Matsunaga, Biochem Biophys Res Commun, 444; 158-163, 2014)。またヒトiPS細胞からの高効率内皮細胞分化誘導法を開発した（投稿準備中）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画していた項目４）５）６）に関して、４）は論文発表に至った。５）は現在論文投稿準備中。学会においては複数回発表し、学会の若手奨励賞を受けるなど成果を上げている。６）に関しては進捗が不十分であるが、新たにCRISPR/Cas9を用いた細胞分化制御法を報告した。さらに従来計画にはなかったヒトiPS細胞からの高効率内皮細胞分化誘導法の開発も進めており、計画以上の成果も上げている。
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| Strategy for Future Research Activity |
５）に関して、論文投稿から論文化を行う。
新たに開発したCRISPR/Cas9による幹細胞における遺伝子ノックアウト/過剰発現系を用いて、新たな血管分化・形成制御機構を解明し、血管制御治療法の開発を進める。
ヒトiPS細胞を用いてヒトにおける内皮機能や意義の解明を行う。
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[Journal Article] Kappa-Opioids inhibit tumor angiogenesis by suppressing VEGF signaling.2013
Author(s)
Yamamizu K, Furuta S, Hamada Y, Yamashita A, Kuzumaki N, Narita M, Doi K, Katayama S, Nagase H, Yamashita JK, Narita M.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 3
Pages: 3213
DOI
Peer Reviewed
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