2014 Fiscal Year Annual Research Report
多能性幹細胞研究を応用した新規血管標的治療戦略の開発
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24390197
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山下 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50335288)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 幹細胞 / 血管形成 / マイクロRNA / シグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、申請者らの先進的多能性幹細胞研究を通して明らかとなった新たな分子機構を応用して、心筋梗塞等の虚血性疾患に対する血管再生治療戦略及び腫瘍に対する抗血管新生抑制戦略等の血管新生制御を主たる標的とした新たな治療戦略を開発することを目的とした。
オピオイドの抗血管新生抗腫瘍治療への応用：培養血管内皮細胞に対する増殖・遊走・apoptosis抑制作用、2次元培養下（マトリゲルコート培養皿）における管腔様構造形成への作用等のin vitro実験、およびマトリゲルプラグ移植アッセイ等の腫瘍細胞を用いないin vivo血管新生実験を用いて、血管新生に対するカッパ・オピオイド受容体(KOR)の効果を評価した。オピオイド受容体の一つであるKORの遺伝子欠損マウスを用いた収容細胞移植実験を行い、腫瘍血管新生におけるKORシグナルの重要性を検討した。
これらの検討により、KORが血管新生増殖因子VEGFの2型受容体の発現を低下させることにより、腫瘍血管新生を抑制していることを明らかにし、論文報告した(Yamamizu, Sci Rep, 2013)。
また東京大学循環器内科との共同研究により、心臓冠静脈の形成機構を検討し、アンジオポイエチン１による静脈誘導作用を明らかにし、論文報告した(Arita, Nat Commun, 2014)。
このように新たな血管新生・形成制御機構を明らかにし、新たな治療標的を開拓することに成功した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Dual modulation of the mitochondrial permeability transition pore and redox signaling synergistically promotes cardiomyocyte differentiation from pluripotent stem cells.2014
Author(s)
Cho SW, Park JS, Heo HJ, Park SW, Song S, Kim I, Han YM, Yamashita JK, Youm JB, Han J, Koh GY.
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Journal Title
J Am Heart Assoc
Volume: 3(2)
Pages: e000693
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Myocardium-derived angiopoietin-1 is essential for coronary vein formation in the developing heart2014
Author(s)
Arita Y, Nakaoka Y, Matsunaga T, Kidoya H, Yamamizu K, Arima Y, Kataoka-Hashimoto T, Ikeoka K, Yasui T, Masaki T, Yamamoto K, Higuchi K, Park JS, Shirai M, Nishiyama K, Yamagishi H, Otsu K, Kurihara H, Minami T, Yamauchi-Takihara K, Koh GY, Mochizuki N, Takakura N, Sakata Y, Yamashita JK, Komuro I.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 5
Pages: 4552
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Human iPS cell-engineered cardiac tissue sheets with cardiomyocytes and vascular cells for cardiac regeneration.2014
Author(s)
Masumoto H, Ikuno T, Takeda M, Fukushima H, Marui A, Katayama S, Shimizu T, Ikeda T, Okano T, Sakata R, Yamashita JK.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 4
Pages: 6716
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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