難治性喘息のＴｈ１７型気道炎症における気道上皮細胞および樹状細胞の役割の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390207
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 中島 裕史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00322024)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90400887)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / 重症喘息 / Dectin

Outline of Annual Research Achievements

重症喘息患者の気道ではIL-17産生の亢進と好中球性炎症がみられるなど、通常のTh2型喘息とは異なる病態が関与している。本研究者は気道で産生されるIL-23、ならびにTh17細胞が重症喘息の病態に寄与していることを喘息モデルマウスを用いて明らかにしたが(Am J Respir Crit Care Med, 2008)、重症喘息においてIL-23産生とTh17細胞分化が誘導される分子機構は不明であった。他方、近年、Dectin-1/2シグナルによる樹状細胞の活性化がTh17細胞分化を誘導すること、主要アレルゲンであるダニ抗原が気道上皮細胞および樹状細胞に発現するDectin-1/2を活性化することが示された。以上より、気道上皮細胞、あるいは樹状細胞に発現するDectin-1/2の活性化によるTh17細胞性気道炎症の誘導が喘息の重症化に関与していることが推測されるが、その詳細は不明である。そこで本研究では、重症喘息で認められるIL-23産生とTh17細胞分化におけるDectin-1/2の役割、およびその作用機構を解明することを目的とした。
本研究では、まずチリダニ (HDM)誘導性喘息モデルにおけるDectin-2の役割をDectin-2欠損マウスを用いて検討した。その結果、Dectin-2欠損マウスではHDM誘導性喘息モデルにおける好酸球性気道炎症、気道におけるTh2サイトカイン及びムチンの産生が低下することを明らかにした(Am J Respir Cell Mol Biol. 2014)。Dectin-１欠損マウスにおいてもHDM誘導性気道炎症が減弱するがその分子基盤は異なり、Dectin-１欠損マウスでは、樹状細胞の所属リンパ節への移行が障害されていることを明らかにした（論文投稿準備中）。現在、Dectin-１欠損樹状細胞のリンパ節移行障害の分子メカニズムを解析中である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] MMP12 is produced by M2 monocytes-macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity (2015)
  • Author(s): Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 135 Pages: in press
  • DOI: doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.055
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp3 (2015)
  • Author(s): Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol Volume: 67 Pages: in press
  • DOI: 10.1002/art.39091
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • Author(s): Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • Journal Title: J Exp Med Volume: 211 Pages: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Interleukin-21-Producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • Author(s): Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol Volume: 66 Pages: 2079-2090
  • DOI: 10.1002/art.38658
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 気管支喘息における樹状細胞の新たな役割 (2014)
  • Author(s): 中島裕史, 岩田有史
  • Organizer: 第79回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道大学（札幌市・北区）
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • Invited
• [Presentation] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity (2014)
  • Author(s): Nakajima H, Iwata-A
  • Organizer: East Asia Allergy Symposium 2014
  • Place of Presentation: 京都国際会館（京都市・左京区）
  • Year and Date: 2014-05-11 – 2014-05-11
  • Invited
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/index.html