2014 Fiscal Year Annual Research Report
カルボニルストレスをターゲットとした病態特異的なバイオマーカー探索
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24390211
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
伊藤 貞嘉 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40271613)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 恵美子 東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20466543)
森 建文 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40375001)
庭野 吉己 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (40375184)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | カルボニルストレス / 腹膜中皮細胞 / レニンアンジオテンシン系 / 腎障害 / (プロ)レニン受容体 / 免疫細胞 / 炎症反応 / ERK |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、ヒトならびにラット腹膜中皮初代培養細胞を用いたカルボニルストレスによる細胞障害機序の解明を試みた。ラットにカルボニルストレスの一種であるメチルグリオキサール(MG)を腹腔内投与した後に大網より腹膜中皮初代培養細胞を調整して上皮間葉転換(EMT)に関わる遺伝子群等の発現量をRT-PCR法により評価したところ、MG投与によりmatrix metalloproteinase-2 (MMP2) ならびにα-smooth muscle actin (α-SMA)の発現上昇、ZO-1ならびに cytokeratin18の発現低下を認めた。詳細な解析のためにMGを分解するグリオキシレース1(GLO1)発現プラスミドの導入による強制発現系の確立を試みたが、初代培養細胞においては充分な発現誘導を得ることができなかった。
一方で昨年度にDahl食塩感受性高血圧ラットを用いた検討からMGによる心腎障害にレニンアンジオテンシン系(RAS)の関与が明らかとなったこと、RASは免疫反応を増強することが報告されていることから、ANCA関連腎炎の症例を対象とし浸潤する免疫細胞における(P)RR発現を免疫染色により検討したところ、腎炎症例では浸潤する免疫細胞において(P)RR発現を認めた。さらに、ヒト免疫細胞を対象としてレニン刺激後のサイトカイン分泌やシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の発現に対する(プロ)レニン受容体[(P)RR]の関与について検討したところ、レニン刺激後Interleukin(IL)-6の分泌やCOX-2発現は刺激前と比べ有意に高く、これらはERK阻害剤の下で抑制された。これらの結果より、PBMCに発現する(P)RRは機能的であり免疫反応に関与していることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] A functional (pro)renin receptor is expressed in human lymphocytes and monocytes.2015
Author(s)
Narumi K, Hirose T, Sato E, Mori T, Kisu K, Ishikawa M, Totsune K, Ishii T, Ichihara A, Nguyen G, Sato H, Ito S.
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol.
Volume: 308
Pages: F487-499
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Solubleform of (pro)renin receptor is excreted from mesothelial cells to peritoneal dialysis effluent of peritoneal dialysis patients.2014
Author(s)
Oba I, Mori T, Takahashi C, Ohsaki Y, Sato E, Koizumi K, Furusho M, Chida M, Naganuma E, Ito S
Organizer
Experimental Biology 2014
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2014-04-30
