2013 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病性腎症におけるグルコース応答性遺伝子発現制御機構の解明と新規治療法の開発
| Project/Area Number |
24390229
|
|---|
| Research Institution | Asahikawa Medical College |
|---|
Principal Investigator |
羽田 勝計 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00124751)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牧野 雄一 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90345033)
藤田 征弘 旭川医科大学, 医学部, 助教 (20451461)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 糖尿病 / 糖尿病性腎症 / 糸球体 / 転写因子 / 遺伝子発現異常 |
|---|
| Research Abstract |
糖尿病性腎症は、糖尿病患者の生命予後を規定する重要な臓器合併症のひとつであり、高血糖が発症・進展に関与すると考えられているが、その分子機序については不明な点が多い。我々は、高濃度グルコースが、腎メサンギウム細胞においてグルコース応答性転写因子Carbohydrate response element binding protein (ChREBP)を介して転写因子HIF-1αなどによる遺伝子発現調節系をグルコースシグナルのエフェクターとして作動させることを見いだし、その意義の究明を続けている。本研究は、糖尿病性腎症の発症および病態の成立における高グルコース誘導性遺伝情報発現制御の役割を明らかにし、グルコース作動性遺伝子群を標的とした新たな治療法開発の分子基盤を構築することを目指すものである。前年度までに、糖尿病性腎症の病態におけるグルコース作動性遺伝子として、血小板由来増殖因子（PDGF）Cを同定した。今年度はPDGF－Cの発現様相、機能について解析した。以下の成果を得た。１）高グルコース下メサンギウム細胞においてChREBPはPDGF－C遺伝子に直接結合し、転写のレベルでPDGF－Cを誘導した、２）PDGF－Cは高グルコース下メンサギウム細胞におけるcollagen IV, VIの発現を誘導した。PDGF－Cシグナルの阻害により、collagenの過剰発現は是正された。３）糖尿病モデル動物の尿中PDGFーCはコントロールに比べ上昇していた。糖尿病モデル発症後の尿中PDGF－C出現の経時的変化は、尿中アルブミンの出現様相と近似していた。尿中PDGF－Cの由来は腎局所であるこtが示唆され、PDGF-Cが糖尿病性腎症外のマーカーとなる可能性が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PDGF－Cの機能的解析が進展した点で概ね順調と評価する。
一方、25年度以降でアデノウイルスを用いたin viivoでの遺伝子導入実験の進行が遅れている。２６年度の優先仮題とする。
|
| Strategy for Future Research Activity |
アデノウイルスを用いたin vivo 遺伝子導入実験、遺伝子改変動物を用いた実験などin vivoの解析を中心に進める。
|
