2015 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病性腎症におけるグルコース応答性遺伝子発現制御機構の解明と新規治療法の開発
| Project/Area Number |
24390229
|
|---|
| Research Institution | Asahikawa Medical College |
|---|
Principal Investigator |
羽田 勝計 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00124751)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 征弘 旭川医科大学, 医学部, 助教 (20451461)
牧野 雄一 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90345033)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 糖尿病 / 糖尿病性腎症 / 糸球体 / メサンギウム細胞 / 高グルコース / 転写因子 / ChREBP |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病性腎症は、糖尿病患者の生命予後を規定する重要な臓器合併症のひとつである。腎細小血管障害が本態であり、高血糖が発症・進展に直接／間接的に関与すると考えられているが、その分子機序については不明な点が多い。我々は、高濃度グルコースが、腎メサンギウム細胞においてグルコース応答性転写因子ChREBPを介して作動させる遺伝子発現調節系の意義の究明を続けている。本研究は、１）グルコース応答性転写因子がいかなるエフェクター分子を作動させるか、２）エフェクターがいかなる遺伝子発現調節に寄与し、いかなる病態生理に関与するか、を解明し、糖尿病性腎症の発症および病態の成立・進展におけるグルコース応答性転写因子の役割を究明する事を目的とするものである。今年度は、昨年度に続きChREBPによるmembrane-bound transcription fctaor peptidase site 1（MBTPS１）の誘導と、その基質であるATF6活性化の意義の解明に取組んだ。ATF6は小胞体ストレス応答制御に関わる膜型転写因子であるが、高グルコースによるATF6の活性化はその下流でアポトーシス制御分子C/EBP homologous proteinを選択的に作動させ、Caspase 12を介したアポトーシスを誘導する事を明らかにした。ChREBPがアポトーシス制御に関わるあらたな経路を解明したといえる。また、MBTPS１は糖尿病モデルマウスの腎組織でも発現が誘導されており、高グルコースーMBTPS１誘導は生体内でも観察される事が判明した。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] High glucose induces platelet derived growth factor-C via carbohydrate response element binding protein in glomerular mesangial cells2016
Author(s)
Kitsunai H, Makino M, Sakagami H, Mizumoto K, Yanagimachi T, Atageldiyeva K, Takeda Y, Fujita Y, Abiko A, Takiyama Y, and Haneda M
-
Journal Title
Physiological Reports
Volume: 4
Pages: 1-13
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
