2012 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸伸長酵素Elovl6による臓器脂質の質的変容と代謝病態の多臓器的展開
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24390230
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
中川 嘉 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80361351)
石井 清朗 筑波大学, 医学医療系, 助教 (80419150)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / 肝臓 / 膵β細胞 / 脳 |
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| Research Abstract |
1.肝臓特異的Elov16欠損マウスの解析:Elov16欠損マウスにおいて、エネルギー代謝関連遺伝子の発現変化とインスリン感受性の亢進が認められた肝臓におけるElov16の生理的・病態生理的意義をさらに解明するために、肝臓特異的Elov16欠損マウスを作製し、そのエネルギー代謝やインスリン感受性、生活習慣病病態を解析している。Elov16欠損マウスと具なり、肝細胞特異的Elov16欠損マウスでは高脂肪・高ショ糖食によるインスリン抵抗性は抑制されないこと、高ショ糖食の摂取により、肝細胞特異的Elov16欠損マウスではインスリン感受性の亢進が認められることを見出した。
2.2型糖尿病の発症・進展におけるElov16の意義の解析:肥満・2型糖尿病モデルdb/dbマウスとElov16欠損マウスの交配動物を作製し、2型糖尿病の発症・進展におけるElov16の意義を解析している。db/dbマウスに比べてdb/db-Elov16 KOマウスは血糖値およびHbAlc値が有意に低下し、糖尿病の発症・進展が抑制されることを見出した。db/db(Elov16 KOマウスでは膵β細胞量の増加と摂食時の血中インスリン値の上昇が認められており、この膵β細胞機能の亢進により糖尿病の発症が抑制されるものと考えられる。
3.高次脳機能におけるElov16の役割の解析:Elov16は脳で高い発現を示し、Elov16欠損マウスでは脳重量の増加、記憶・学習障害、不安・恐怖の亢進、運動協調性の低下、意欲の低下、食餌嗜好性の変化など、高次脳機能に異常が認められた。すなわち、Elov16は中枢神経系の形成や機能維持、精神疾患の発症に重要と考えられる。また、脳特異的Elov16欠損マウスを作成し、Elovl6欠損マウスと同様に脳重量が増加することを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験モデル動物の作製に成功し、期待される結果も出てきているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
各モデル動物の表現型に基づいた脂質分析、トランスクリプトーム解析、プロテオーム解析を行い、Elov16による細胞機能制御機構を分子レベルで明らかにする。
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[Journal Article] TPE3 inhibits myoblast differentiation in C2C12 cells via down-regulating gene expression of myogenin.2013
Author(s)
Naka A, Iida KT, Nakagawa Y, Iwasaki H, Takeuchi Y, Satoh A, Matsuzaka I, Ishii KA, Kobayashi K, Yatoh S, Shimada M, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 430(2)
Pages: 664-669
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis.2012
Author(s)
Matsuzaka T, Atsumi A, Matsumori R, Nie T, Shinozaki H, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Nakagawa Y, Ishii K, Shimada M, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Takekoshi K, Sone H, Yahagi N, Suzuki H, Murata S, Nakamuta M, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 56(6)
Pages: 2199-2208
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dicer has a crucial role in the early stage of adipocyte differentiation, but not in lipid synthesis, in 3T8-L1 cells.2012
Author(s)
Fujimoto Y, Nakagawa Y, Shingyouchi A, Tokushige N, Nakanishi N, Satoh A, Matauzaka T, Ishii KA, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yahagi N, Urayama O, Yamada N, Shimano H
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 420(4)
Pages: 931-936
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TFE3 regulates muscle metabolic gene expression, increases glycogen stores, and enhances insulin sensitivity in mice.2012
Author(s)
Iwasaki H, Naka 4 Iida KI; Nakagawa y; Matsuzaka T, Ishii KA, Kobayashi K, Takahashi A, Yatoh S, Yahagi N, Sone H, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 302(7)
Pages: E896-E902
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Deletion of Elovl6 protects against the failure of pancreatic beta-cell mass and function in db/db mice.2012
Author(s)
Yuta Nakano, Takashi Matsuzaka, Nie Tang, Marii Suzuki, Noriko Suzuki-Kemuriyama, Motoko Kuba, Keita Shoshi, Tomotaka Yokoo, Yoshimi Nakagawa, Kiyoaki Ishii, Masako Shimada, Hitoshi Iwasaki, Kazuto Kobayashi, Shigeru Yatoh, Akimitsu Takahashi, Naoya Yahagi, Hiroaki Suzuki, Nobuhiro Yamada, Hitoshi Shimano.
Organizer
第35回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
マリンメッセ福岡
Year and Date
2012-12-11
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[Presentation] Elov16 promotes nonalcoholic steatohepatitis in mice and humane.2012
Author(s)
Takashi Matauzaka, Tang Nie, Noriko Suzuki-Kemuriyama, Motoko Kuba, Yoshimi Nakagawa, Kiyoaki Ishii, Masako Shimada, Kazuto Kobayashi, Shigeru Yatoh, Akimitsu Takahashi, Hirohito Sone, Naoya Yahagi, Hiroaki Suzuki, Makoto Nakamuta, Nobuhiro Yamada, Hitoshi Shimano.
Organizer
9th IDF-WPR Congress and 4th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
国立京都国際会館
Year and Date
2012-11-26
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