2013 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸伸長酵素Ｅｌｏｖｌ６による臓器脂質の質的変容と代謝病態の多臓器的展開
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24390230
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
中川 嘉 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / インスリン感受性 / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
生活習慣病や動脈硬化リスク形成の根源的病態として、各臓器における脂質蓄積（脂肪毒性）が重要とされる。本研究では、組織に蓄積した脂質について、脂肪酸伸長酵素Elovl6を介した「量」でなく「質」的側面に焦点をシフトし、エネルギー代謝の制御や病態に重要な脂肪酸やその組成を特定し、新しい視点からの生活習慣病、動脈硬化治療の立案を目指す。
本年度は、肝臓特異的Elovl6欠損マウスのエネルギー代謝およびインスリン感受性に関する解析および膵ベータ細胞におけるElovl6の役割と糖尿病との関連の解析を行った。肝臓特異的Elovl6欠損マウスは、ある栄養条件ではインスリン感受性が亢進することが明らかとなった。肝臓の遺伝子発現解析から、脂質代謝に関連し、コントロールマウスに比べて肝臓特異的Elovl6欠損マウスで低下する遺伝子を見出した。また、脂質メタボローム解析により肝臓特異的Elovl6欠損マウスで構成脂肪酸分子種が顕著に変化する脂質分画を見出した。膵ベータ細胞におけるElovl6の役割については、膵ベータ細胞特異的Elovl6の作製に成功した。普通食飼育下では、このマウスの耐糖能や単離ラ氏島のインスリン分泌能はコントロールマウスと同様であった。
今後、これら組織特異的Elovl6欠損マウスの機能解析を引き続き進めることで、脂肪酸の新たな生理機能の解明や脂肪酸の質の制御による生活習慣病の新規予防・治療法の開発が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は予定通り進み、データも得られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝臓特異的Elovl6欠損マウスのインスリン感受性亢進の分子機序を、特定した遺伝子と脂質プロファイルの関連から解析する。膵ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウスへの高脂肪食負荷、db/dbマウスとの交配を進めており、これらマウスの解析から膵ベータ細胞におけるElovl6の役割と糖尿病との関連を検討する。
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[Journal Article] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis.2014
Author(s)
Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonoz P, Takahashi S.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 5:3147.
Pages: 3147
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice.2013
Author(s)
Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 4
Pages: 2883
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Estrogen receptor ligands ameliorate fatty liver through a nonclassical estrogen receptor/Liver X receptor pathway in mice.2013
Author(s)
Han SI, Komatsu Y, Murayama A, Steffensen KR, Nakagawa Y, Nakajima Y, Suzuki M, Oie S, Parini P, Vedin LL, Kishimoto H, Shimano H, Gustafsson JA, Yanagisawa J.
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Journal Title
Hepatology.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eplerenone ameliorates the phenotypes of metabolic syndrome with NASH in liver-specific SREBP-1c Tg mice fed high-fat and high-fructose diet.2013
Author(s)
Wada T, Miyashita Y, Sasaki M, Aruga Y, Nakamura Y, Ishii Y, Sasahara M, Kanasaki K, Kitada M, Koya D, Shimano H, Tsuneki H, Sasaoka T.
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab
Volume: 305(11)
Pages: E1415-25
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deranged fatty acid composition causes pulmonary fibrosis in Elovl6-deficient mice.2013
Author(s)
Sunaga H, Matsui H, Ueno M, Maeno T, Iso T, Syamsunarno MR, Anjo S, Matsuzaka T, Shimano H, Yokoyama T, Kurabayashi M.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 4
Pages: 2563
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization.2013
Author(s)
Izumida Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Kubota M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Iizuka Y, Itaka K, Kataoka K, Shioda S, Niijima A, Yamada T, Katagiri H, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 4
Pages: 2316
DOI
Peer Reviewed
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