2014 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸伸長酵素Ｅｌｏｖｌ６による臓器脂質の質的変容と代謝病態の多臓器的展開
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24390230
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
中川 嘉 筑波大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / インスリン抵抗性 / インスリン分泌 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣病や動脈硬化リスク形成の根源的病態として、各臓器における脂質蓄積（脂肪毒性）が重要とされる。本研究では、組織に蓄積した脂質について、脂肪酸伸長酵素Elovl6を介した「量」でなく「質」的側面に焦点をシフトし、エネルギー代謝の制御や病態に重要な脂肪酸やその組成を特定し、新しい視点からの生活習慣病、動脈硬化治療の立案をめざした。
本年度は、肝臓特異的Elovl6欠損マウス、膵ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウス、マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスのエネルギー代謝、インスリン抵抗性、インスリン分泌能について検討した。肝臓特異的Elovl6欠損マウスでは高ショ糖食を与えた場合にfloxマウスに比べてインスリン感受性の亢進が認められた。脂質メタボローム解析では、リン脂質における脂肪酸組成変化が顕著であり、それに関わるインスリン感受性制御分子の候補を見出すことができた。膵ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウスに高脂肪・高ショ糖食を与えると、コントロールマウスに比べて糖負荷時のインスリン分泌が亢進する傾向が認められた。マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスでは高脂肪・高ショ糖食負荷により脂肪組織に浸潤するマクロファージの性質の変化やインスリン分泌能の亢進が認められた。このように、Elovl6は主要なエネルギー代謝臓器でその生理機能や病態形成に重要な役割を担っており、今後これら組織特異的Elovl6欠損マウスの機能解析を引き続き進めることで、脂肪酸の新たな生理機能の解明や脂肪酸の質の制御による生活習慣病の新規予防・治療法の開発が期待される。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver.2014
Author(s)
Ehara T, Kamei Y, Yuan X, Takahashi M, Kanai S, Tamura E, Tsujimoto K, Tamiya T, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Hatada I, Suganami T, Hashimoto K, Ogawa Y.
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Journal Title
Diabetes.
Volume: 64(3)
Pages: 775-84.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hepatic CREB3L3 controls whole-body energy homeostasis and improves obesity and diabetes. Endocrinology.2014
Author(s)
Nakagawa Y, Satoh A, Yabe S, Furusawa M, Tokushige N, Tezuka H, Mikami M, Iwata W, Shingyouchi A, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Iwasaki H, Shimada M, Kawakami Y, Urayama O, Sone H, Takekoshi K, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Endocrinology.
Volume: 155(12)
Pages: 4706-19.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Utility of the triglyceride level for predicting incident diabetes mellitus according to the fasting status and body mass index category: the Ibaraki Prefectural Health Study.2014
Author(s)
Fujihara K, Sugawara A, Heianza Y, Sairenchi T, Irie F, Iso H, Doi M, Shimano H, Watanabe H, Sone H, Ota H.
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Journal Title
J Atheroscler Thromb.
Volume: 21(11)
Pages: 1152-69.
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion.2014
Author(s)
Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 450(1)
Pages: 318-23.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis.2014
Author(s)
Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonoz P, Takahashi S.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 5:3147.
Pages: 3147
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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