グルココルチコイドによる生体機能の統合的調節に関する研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390236
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00171794)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 内分泌学 / 内科学 / 遺伝子 / 転写因子 / ステロイド

Outline of Annual Research Achievements

グルココルチコイドGCは1種類のグルココルチコイドレセプターGRを介して多くの臓器において多彩な作用を発現し生体の恒常性を維持するが、その詳細な分子機構はいまだに不明である。「骨格筋におけるGC-GR系によるタンパク分解制御が生体のエネルギーフロー制御を介して恒常性維持に関与している」という仮説を立て、骨格筋-肝-脂肪ネットワークがエネルギーフロー制御を司る根源的機構であることを明らかにした（Nat. Common.）。骨格筋特異的GR遺伝子破壊マウスGRmKOを作成して以下の結果を得た。
1.GRmKOでは骨格筋量は増大→生体は恒常的に骨格筋のGC依存性タンパク分解を利用　2.GRmKOは脂肪組織縮小（クッシング症候群と対極の表現型）→クッシング症候群の中心性肥満などの病態形成に骨格筋GC-GR依存性タンパク分解によるエネルギーフローが重要。
3.GRmKOでは、骨格筋に由来するアラニンの供給不足により肝臓のグルコース-アラニン回路を介した糖新生低下、PPARα活性化、FGF21産生亢進⇒血中FGF21上昇、脂肪細胞における脂肪分解亢進。
4.高アラニン食飼育でGRmKOは脂肪組織重量増加（骨格筋量不変）。野生型マウスへのアラニン拮抗物質3-クロロアラニン投与により肝臓のFGF21 mRNA発現、血中FGF21増加。
5.「高アラニン食飼育下のGRmKO」を用いて、FGF21産生・血中濃度、脂肪量（CTないしDXAで測定）を指標に、抗肥満薬・生活習慣病治療法をスクリーニング可能。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A case with elevated serum IgG4 complicated by pericardial involvement with patchy 18F-FDG uptake in PET/CT - atypical presentation of IgG4-related disease? (2015)
  • Author(s): Matsumiya R, Hosono O, Yoshikawa N, Uehara M, Kobayashi H, Oda A, Matsubara E, Tanada S, Shintani Y, Nagayama K, Nakajima J, Tanaka H
  • Journal Title: Internal Med Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Role of Cas-L/NEDD9 as a Regulator of Collagen-induced Arthritis in a Murine Model (2015)
  • Author(s): Tomoki Katayose, Satoshi Iwata, Naoki Oyaizu, Osamu Hosono, Taketo Yamada, Nam H Dang, Ryo Hatano, Hirotoshi Tanaka, Kei Ohnuma, Chikao Morimoto
  • Journal Title: Biochem Bilphys Res Commun Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.156
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A Muscle-liver-fat signaling axis is essential for central control of adaptive adipose remodeling (2015)
  • Author(s): Shimizu N, Maruyama T, Yoshikawa N, Matsumiya R, Ma Y, Ito N, Tasaka Y, Kuribara-Souta A, Miyata K, Oike Y, Berger S, Schutz G, Takeda S & Tanaka H
  • Journal Title: Nat Commun Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1038/ncomms7693
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Quantitative analysis of skeletal muscle mass in patients with rheumatic diseases under glucocorticoid therapy - Comparison among bioelectrical impedance analysis, computed tomography, and magnetic resonance imaging (2015)
  • Author(s): Osamu Hosono, Noritada Yoshikawa(equal first authors), Noriaki Shimizu, Shigeru Kiryu, Masaaki Uehara, Hiroshi Kobayashi, Ryo Matsumiya, Akiko Kuribara, Takako Maruyama and Hirotoshi Tanaka
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 25(2) Pages: 257-263
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.935078
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Down-regulation of hypoxia-inducible factor-1 alpha and vascular endothelial growth factor by HEXIM1 attenuates myocardial angiogenesis in hypoxic mice (2014)
  • Author(s): Yoshikawa N, Shimizu N, Ojima H, Kobayashi H, Hosono O, and Tanaka H.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 453(3) Pages: 600-605
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.135
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] GRと骨格筋-肝臓-脂肪代謝ネットワーク (2015)
  • Author(s): 田中廣壽、清水宣明、吉川賢忠
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-25 – 2015-04-25
• [Presentation] グルココルチコイドによる骨格筋タンパク質代謝を介した脂質消費の調節 (2015)
  • Author(s): 清水宣明、丸山崇子、栗原明子、吉川賢忠、馬艶霞、松宮遼、田坂有希、田中廣壽
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-25 – 2015-04-25
• [Presentation] CT、MRI、BIAを用いたステロイド誘発性筋萎縮の定量的解析 (2015)
  • Author(s): 吉川賢忠、細野治、上原昌晃、小田彩、小林弘、松宮遼、松原絵里佳、清水宣明、栗原明子、丸山崇子、馬艶霞、田坂有希、桐生茂、田中廣壽
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-25 – 2015-04-25
• [Presentation] グルココルチコイドと生体代謝 (2015)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-24 – 2015-04-24
• [Presentation] これからのリウマチ膠原病診療とステロイド (2015)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: リウマチ地域連携研究会
  • Place of Presentation: 岡山済生会病院（岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2015-02-20 – 2015-02-20
  • Invited
• [Presentation] ステロイドの作用機序、使い方 (2015)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第12回東京小児感染免疫懇話会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • Year and Date: 2015-02-12 – 2015-02-12
  • Invited
• [Presentation] アミノ酸のチカラ ～骨格筋量と生体エネルギー代謝における役割を中心に～ (2015)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第354回大阪大学臨床栄養研究会（CNC）・第45回大阪小児先進医療研究会セミナー
  • Place of Presentation: 大阪大学（大阪府吹田市）
  • Year and Date: 2015-02-09 – 2015-02-09
  • Invited
• [Presentation] リウマチ膠原病領域の最近の話題～ソリューション型研究とその橋渡し～ (2015)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第2回東京GIO研究会
  • Place of Presentation: 日本イーライリリー株式会社東京支店（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-01-26 – 2015-01-26
  • Invited
• [Presentation] 正常圧水頭症をはじめとした他臓器障害に血清IgG4高値を認めステロイド大量療法が奏功した一例 (2014)
  • Author(s): 小林弘、上原昌晃、松原絵里佳、小田彩、松宮遼、吉川賢忠、細野治、田中廣壽
  • Organizer: 第25回日本リウマチ学会関東支部学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-12-14 – 2014-12-14
• [Presentation] 副腎皮質ステロイドによる骨格筋萎縮の分子機構 (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第35回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-06
• [Presentation] すぐに役立つ筋肉の話 - ロコモ、そして、、、 (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 東大医科研附属病院第52回市民公開医療懇談会
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所附属病院（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-11-26 – 2014-11-26
• [Presentation] リウマチ膠原病領域の最近の話題～ソリューション型研究とその橋渡し～ (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 埼玉リウマチ膠原病を学ぶ会
  • Place of Presentation: ラ・ボア・ラクテ（埼玉県川越市）
  • Year and Date: 2014-11-14 – 2014-11-14
  • Invited
• [Presentation] 個体レベルのエネルギー代謝制御における骨格筋タンパク質代謝の意義の解析 (2014)
  • Author(s): 清水宣明、丸山崇子、栗原明子、吉川賢忠、馬艶霞、松宮遼、田坂有希、田中廣壽
  • Organizer: 第22回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • Place of Presentation: 都道府県会館（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2014-11-03 – 2014-11-03
• [Presentation] CT、MRI、BIAを用いたリウマチ膠原病患者の骨格筋量とステロイド誘発性筋萎縮の定量的解析 (2014)
  • Author(s): 吉川賢忠、細野治、上原昌晃、松宮遼、小林弘、小田彩、松原絵里佳、清水宣明、栗原明子、丸山崇子、馬艶霞、田坂有希、桐生茂、内山朋香、田中廣壽
  • Organizer: 第22回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • Place of Presentation: 都道府県会館（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2014-11-03 – 2014-11-03
• [Presentation] 骨格筋を起点としたエネルギー代謝調節 (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第6回新学術領域研究「性差構築の分子基盤」領域会議
  • Place of Presentation: 舘山寺温泉舘山寺サゴーロイヤルホテル（静岡県浜松市）
  • Year and Date: 2014-10-10 – 2014-10-10
• [Presentation] ステロイドの使い方と副作用の対策～最近の話題を中心に～ (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第9回順天堂眼アレルギー研究会
  • Place of Presentation: ホテル東京ガーデンパレス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2014-09-24 – 2014-09-24
  • Invited
• [Presentation] 脂質消費の全身性制御における骨格筋の役割 (2014)
  • Author(s): 清水宣明、田中廣壽
  • Organizer: 代謝と脳心血管研究会
  • Place of Presentation: 京都タワーホテル（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-09-20 – 2014-09-20
• [Presentation] 膠原病診療に関する最近の話題 (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第224回与謝医師会学術講演会
  • Place of Presentation: ホテル北野屋（京都府宮津市）
  • Year and Date: 2014-09-18 – 2014-09-18
  • Invited
• [Presentation] Role of glucocorticoid receptor in skeletal muscle and systemic energy homeostasis (2014)
  • Author(s): Hirotoshi Tanaka
  • Organizer: 11th Meeting of Bone Biology Forum
  • Place of Presentation: 富士教育研究所（静岡県裾野市）
  • Year and Date: 2014-08-22 – 2014-08-22
  • Invited
• [Presentation] 組織球主体の滑膜病変を伴う関節炎の増悪にサイトメガロウイルス再活性化の関与が考えられた関節リウマチの1例 (2014)
  • Author(s): 小田彩、小林弘、上原昌晃、松原絵里佳、松宮遼、吉川賢忠、細野治、田中廣壽、岡田保典
  • Organizer: 第607回内科学会地方会
  • Place of Presentation: 日本都市センター（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2014-07-13 – 2014-07-13
• [Presentation] いま骨格筋研究がおもしろい～ステロイドによる筋萎縮の分子機構解明とその仕組みの驚くべき生理的意義！～ (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第4回膠原病・リウマチセミナーin Kyoto
  • Place of Presentation: メルパルク京都（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-07-12 – 2014-07-12
  • Invited
• [Presentation] サイトメガロウィルス再活性化による関節リウマチの増悪が疑われた一例 (2014)
  • Author(s): 小田彩、小林弘、上原昌晃、松原絵里佳、松宮遼、吉川賢忠、細野治、田中廣壽、岡田保典
  • Organizer: 第2回城南炎症性疾患勉強会
  • Place of Presentation: 東京マリオットホテル（東京都品川区）
  • Year and Date: 2014-07-11 – 2014-07-11
• [Presentation] The role of glucocorticoid receptors in skeletal muscle and systemic energy homeostasis (2014)
  • Author(s): Hirotoshi Tanaka
  • Organizer: The XVIth Conference on the Adrenal Cortex
  • Place of Presentation: Chicago（U.S.A.）
  • Year and Date: 2014-06-18 – 2014-06-18
  • Invited
• [Presentation] ステロイドと骨格筋代謝 (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第32回先進リウマチ医学研究会
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学信濃町キャンパス（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-06-03 – 2014-06-03
  • Invited
• [Presentation] グルココルチコイドによる筋萎縮の分子機構 (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-05-24 – 2014-05-24
• [Presentation] 筋肉閑話-骨格筋は新しい医療資源？ (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 灘祐会
  • Place of Presentation: ANAインターコンチネンタルホテル東京（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-04-28 – 2014-04-28
• [Presentation] リウマチ膠原病肺への応用に向けた新規肺胞マクロファージ活性化機構の解明 (2014)
  • Author(s): 小林弘、上原昌晃、松宮遼、吉川賢忠、細野治、田中廣壽
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-04-26 – 2014-04-26
• [Presentation] リウマチ膠原病患者におけるバイオインピーダンス法による筋量評価の有用性の検討 (2014)
  • Author(s): 吉川賢忠、細野治、上原昌晃、小林弘、松宮遼、田中廣壽
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-04-26 – 2014-04-26
• [Presentation] 膠原病患者におけるステロイド治療による筋量減少の定量的評価 (2014)
  • Author(s): 細野治、吉川賢忠、上原昌晃、小林弘、松宮遼、田中廣壽
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-04-26 – 2014-04-26
• [Presentation] グルココルチコイドによる骨格筋量の制御 (2014)
  • Author(s): 田中廣壽
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会・学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-25
• [Presentation] 顕微鏡的多発血管炎(MPA)が再燃し虚血性視神経症(ION)を合併した一例 (2014)
  • Author(s): 上原昌晃、小林弘、吉川賢忠、細野治、田中廣壽
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-24
• [Book] 今日の治療指針 2015年版 (2015)
  • Author(s): 福井次矢、高木誠、小室一成、田中廣壽 他
  • Total Pages: 3 (835-837)
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 一冊できわめるステロイド診療ガイド (2015)
  • Author(s): 田中廣壽、宮地良樹、上田裕一、郡義明、服部隆一 他
  • Total Pages: 11 (2-12)
  • Publisher: 文光堂
• [Book] 驚愕の代謝システム (2014)
  • Author(s): 末松誠、杉浦悠毅、田中廣壽、清水宣明 他
  • Total Pages: 6 (2372-2377)
  • Publisher: 羊土社
• [Patent(Industrial Property Rights)] 代謝調節物質のスクリーニング方法 (2014)
  • Inventor(s): 田中廣壽、清水宣明
  • Industrial Property Rights Holder: 田中廣壽、清水宣明
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-247262
  • Filing Date: 2014-12-05