全身性脂肪萎縮症原因遺伝子産物セイピンの多彩な生理作用の解明

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390237
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 海老原 健 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70362514)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿部 恵 京都大学, 医学研究科, 助教 (20568688) ; 日下部 徹 京都大学, 医学研究科, 助教 (60452356)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: セイピン / 脂肪萎縮症 / ラット / 疾患特異的iPS細胞

Research Abstract

セイピンKOラットを用いて、1)脂肪細胞の発生・分化におけるセイピンの機能的意義に関する検討、2)中枢神経系におけるセイピンの機能的意義に関する検討、3)精子形成におけるセイピンの機能的意義に関する検討を実施した。また、4)セイ、ピン遺伝子異常症特異的iPS細胞を用いた脂肪細胞の発生・分化におけるセイピンの機能的意義に関する検討を実施した。
セイピンKOラット由来皮膚線維芽細胞では脂肪細胞分化効率が著しく低下しており、ピオグリタゾン添加により分化過程前半においては中性脂肪の蓄積上昇が認められたが、分化過程後半においてはピオグリタゾン添加中にもかかわらず中性脂肪蓄積が減少し、PPAR・の発現低下も観察された。以上より、セイピンは脂肪細胞においてPPAR・の発現維持に関与している可能性が示唆された。野生型ラットと比較してセイピンKOラットでは有意な脳重量の減少が認められ、大脳白質での脳神経密度の低下も認められた。以上より、セイピンは脳神経細胞の増殖に関与している可能性が示唆された。精子形成過程におけるセイピン遺伝子発現を生下時より1週毎にラット睾丸を採取し検討したところ、4週目までは遺伝子発現はほとんど認められなかったが、5週目より発現上昇が認められ、6週目でプラトーに達した。このことからセイピンは精原細胞から精子への分化過程で比較的後期に発現してくる分子であることが明らかとなった。セイピン遺伝子異常症特異的ips細胞では、セイピンKOラット由来皮膚線維芽細胞での結果と同様に、脂肪細胞分化効率が著しく低下していた。現在、PPAR・についてセイピンKOラット由来の皮膚線維芽細胞の検討結果が再現できるか検討中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験計画立案当初の24年度の計画をほぼ順調に実施することができたため。

Strategy for Future Research Activity

これまで通り、セイピンKOラットおよびセイピン遺伝子異常症特異的ips細胞を用いてセイピンの生理的機能の解明を推進する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

セイピンKOラットの脳および精巣で免疫組織化学やin situハイブリダイゼーションによる検討など24年度に計画していた一部実験を次年度に実施する。

Research Products

• [Journal Article] Intracerebroventricular administration of C-type natriuretic peptide suppresses food intake via activation of the melanocortin system in mice. (2012)
  • Author(s): N. Yamada-Goto, G. Katsuura, K. Ebihara, M. Inuzuka, Y. Ochi, Y. Yamashita, T. Kusakabe, A. Yasoda, N. Asahara- Satoh, H. Ariyasu, K. Hosoda. K. Nakao
  • Journal Title: J Neuroendocrinol Volume: (掲載決定)
  • DOI: 10.2337/dbl2-0718.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Leptin activates hepatic 5' AMP-Activated Protein Kinase through sympathetic nervous system and α1 adrenergic receptor: A potential mechanism for improvement of fatty liver in lipodystrophy by leptin (2012)
  • Author(s): L. Miyamoto, K. Ebihara, T. Kusakabe, D. Aotani, S. Yamamoto-Kataoka, T. Sakai, M. Aizawa-Abe, Y. Yamamoto, J. Fujikura, T. Hayashi, K. Hosoda, K. Nakao
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 287 Pages: 40441-40447
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.384545
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Premature atherosclerosis in a Japanese diabetic patient with atypical familial partial lipodystrophy and hypertriglyceridemia. (2012)
  • Author(s): M. Iwanishi, K. Ebihara, T. Kusakabe, S. Harada, I. Ito-Kobayashi, A. Tsuji, K. Hosoda, K. Nakao K.
  • Journal Title: Intern Med Volume: 51 Pages: 2573-2579
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.7461
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional Magnetic Resonance Imaging Analysis of Food-Related Brain Activity in Patients with Lipodystrophy Undergoing Leptin Replacement Therapy (2012)
  • Author(s): D. Aotani, K. Ebihara, N. Sawamoto, T. Kusakabe, M. Aizawa-Abe, S. Kataoka, T. Sakai, H. Iogawa, C. Ebihara, J. Fujikura, K. Hosoda, H. Fukuyama, K. Nakao.
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: 97 Pages: 3663-3671
  • DOI: 10.1210/jc.2012-1872
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impairment of fear-conditioning responses and changes of brain neurotrophic factors in diet-induced obese mice. (2012)
  • Author(s): N. Yamada-Goto, G. Katsuura, Y. Ochi, K. Ebihara, T. Kusakabe, K. Hosoda, K. Nakao
  • Journal Title: J Neuroendocrinol Volume: 24 Pages: 1120-1125
  • DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02327.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amylin improves the effect of leptin on i nsul in sensitivity in leptinresistant diet-induced obese mice. (2012)
  • Author(s): T. Kusakabe, K. Ebihara, T. Sakai, L. Miyamoto, D. Aotani, Y. Yamamoto, S. Yamamoto-Kataoka, M. Aizawa-Abe, J. Fujikura, K. Ilosoda, K. Nakao
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab Volume: 302 Pages: E924-E931
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00198.2011
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肥満症治療におけるレプチンの可能性 (2012)
  • Author(s): 海老原健、阿部 恵、日下部徹、青谷大介、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第33回 日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都市、ホテルグランヴィア京都
  • Year and Date: 2012-10-12
• [Presentation] レプチン/GLP-1受容体作動薬共投与による肥満2型糖尿病治療の有用性 (2012)
  • Author(s): 酒井 建、日下部徹、海老原健、青谷大介、片岡祥子、海老原千尋、阿部 恵、藤倉純二、山本祐二、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第33回 日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都市、ホテルグランヴィア京都
  • Year and Date: 2012-10-12
• [Presentation] 脂肪萎縮症原因遺伝子scipinの生体における意義に関する検討 (2012)
  • Author(s): 海老原千尋、阿部 恵、海老原健、Valentino Milton Gumbilai、日下部徹、青谷大介、酒井 建、趙 明明、山本祐二、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第33回 日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都市、ホテルグランヴィア京都
  • Year and Date: 2012-10-12
• [Presentation] Benefical Effects of Combination Therapy With Lept in and Exenatide in a Mouse Model of Type2 Diabetes With Increased Adiposity (2012)
  • Author(s): Takeru Sakai, Toru Kusakabe, Ken Ebihara, Daisuke Aotani, Sachiko Kataoka, Chihiro Ebihara, Yuj i Yamamoto, Megumi Abe, Junji Fujikura, Kiminori Hosoda, Kazuwa Nakao
  • Organizer: 2nd scientific sessions American Diabetes Associatic
  • Place of Presentation: Philadelphia(University)
  • Year and Date: 2012-06-10
• [Presentation] レプチン/GLP-1受容体作動薬共投与による肥満2型糖尿病治療の有用性 (2012)
  • Author(s): 酒井 建、日下部徹、海老原健、青谷大介、片岡祥子、海老原千尋、山本祐二、阿部 恵、藤倉純二、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第55回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市、パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2012-05-17
• [Presentation] Development of Leptin Deficient Rats-Evidence of Superiority Over Lepob/Lepob Mice as a Model For Human Obesity. (2012)
  • Author(s): M. Aizawa-Abe, K. Ebihara, C. Ebihara, T. Kusakabe, T. Serikawa, D. Aotani, V.M.J. Gumbili, T. Mashimo, K. Nakao
  • Organizer: 19th European Congress on Obesity
  • Place of Presentation: Lyon(Frarnce)
  • Year and Date: 2012-05-10
• [Presentation] Leptin Modulates brain activity associated with feeding behavior in patients with Lipodystrophy. (2012)
  • Author(s): D. Aotani, K. Ebihara, N. Sawamoto, T. Kusakabe, M. Aizawa-Abe, S. Kataoka, T. Sakai, C. Ebihara, J. Fujikura, K. Hosoda, H. Fukuyama & K. Nakao.
  • Organizer: 19th European Congress on Obesity
  • Place of Presentation: Lyon(Frarnce)
  • Year and Date: 2012-05-10
• [Presentation] Development of leptin deficient Lepmkyo/ Lepmkyo rat-evidence for its superiority over Lepob/ Lepob mouse as a model for human obesity. (2012)
  • Author(s): M. Aizawa-Abe, K. Ebihara, C. Ebihara, T. Kusakabe, D. Aotani, V. Gumbili, T. Mashirao, T. Serikawa & K. Nakao
  • Organizer: 15th International & 14th European Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: Florence(Italy)
  • Year and Date: 2012-05-05
• [Presentation] Leptin Modulates brain activity associated with feeding behavior in patients with Lipodystrophy. (2012)
  • Author(s): D. Aotani, K. Ebihara, N. Sawamoto, T. Kusakabe, M. Aizawa-Abe, S. Kataoka, T. Sakai, C. Ebihara, J. Fujikura, K. Hosoda, H. Fukuyama & K. Nakao.
  • Organizer: 15th International & 14th European Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: Florence(Italy)
  • Year and Date: 2012-05-05
• [Presentation] レプチン、アミリン共投与による糖脂質代謝改善に関する検討 (2012)
  • Author(s): 日下部徹、海老原健、酒井 建、青谷大介、片岡祥子、海老原千尋、趙 明明、Milton Valentino、阿部 恵、藤倉純二、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第85回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋市、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2012-04-19
• [Presentation] 遺伝子改変ラットを用いたチアゾリジンの脂肪肝に対する効果の種族差の検討 (2012)
  • Author(s): 阿部 恵、海老原健、海老原千尋、口下部徹、青谷大介、片岡祥子、酒井 建、趙 明明、Valentino MJ Gumbilai , 細田公則、芹川忠夫、中尾一和
  • Organizer: 第85回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋市、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2012-04-19
• [Presentation] 肥満2型糖尿病に対するレプチン、アミリン共投与の有用性に関する検討 (2012)
  • Author(s): 日下部徹、海老原健、酒井 建、青谷大介、片岡祥子、海老原千尋、阿部 恵、,藤倉純二、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第109回 日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 京都市、みやこめっせ
  • Year and Date: 2012-04-14
• [Presentation] レプチンを用いた非アルコール性脂肪肝治療の可能性に関する検討 (2012)
  • Author(s): 片岡祥子、海老原健、阿部 恵、日下部徹、青谷大介、酒井 建、藤倉純二、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第109回 日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 京都市、みやこめっせ
  • Year and Date: 2012-04-14
• [Presentation] fMR Iを用いた、脂肪萎縮症の食欲異常およびレプチン治療による効果の検討 (2012)
  • Author(s): 青谷大介、海老原健、澤本伸克、日下部徹、阿部 恵、片岡祥子、酒井 建、細田公則、福山秀直、中尾一和
  • Organizer: 第109回 日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 京都市、みやこめっせ
  • Year and Date: 2012-04-14