2015 Fiscal Year Annual Research Report
全身性脂肪萎縮症原因遺伝子産物セイピンの多彩な生理作用の解明
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24390237
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
海老原 健 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70362514)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 恵 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (20568688)
日下部 徹 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60452356)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | セイピン / 脂肪萎縮症 / ラットモデル / 精神発達遅滞 / 精子低形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
セイピンノックアウト（SKO）ラットを用いてセイピンの１）脂肪細胞の発生・分化、２）脳の発生、３）精子形成における病態生理的意義を検討した。
１）SKOラットでは皮下および内臓の機能的白色脂肪組織、眼窩および骨髄の機械的脂肪組織はいずれも著しく減少していることを確認した。そこでSKOラットより皮膚線維芽細胞を調整し脂肪細胞分化誘導実験を実施し、セイピンはPPARγの発現維持および脂肪分解抑制に重要な役割を有していることが明らかとなった。さらに、FGF-1によりセイピンの欠損によるPPARγの発現低下および脂肪分解亢進が抑制されることを見出した。FGF-1がセイピン遺伝子異常による脂肪萎縮症の治療に有用である可能性が示唆された。
２）SKOラットでは脳重量が軽度減少し、空間作業記憶も低下していることを確認した。SKOラットの大脳皮質、海馬、小脳で神経細胞密度を検討したが野生型と比較して変化はなく、脳重量の減少は神経細胞数の減少によるものと考えられた。ヒトのセイピン遺伝子異常症でもMRIにて脳体積を検討したところ脳体積が軽度減少していることが確認された。
３）SKOラットの精巣では成熟精子、精子細胞が認められず、精母細胞も著しく減少していることが確認された。精子低形成の原因として精原細胞とセルトリ細胞の異常を考え、精原細胞は正常でセルトリ細胞を欠くsl/slマウスとセルトリ細胞は正常で精原細胞を欠くw/wマウスにおいてセイピンの遺伝子発現を検討したがセイピンは精原細胞とセルトリ細胞のいずれにも発現は認められなかった。そこでラットの個体発生におけるセイピン遺伝子の発現を検討したところ精母細胞が出現してくる生後６週頃より精巣にセイピン発現が観察され、セイピンは精子形成過程の後期に重要な役割を有していることが示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Impaired adipogenic capacity in induced pluripotent stem cells from lipodystrophic patients with BSCL2 mutations2016
Author(s)
Mori E, Fujikura J, Noguchi M, Nakao K, Matsubara M, Sone M, Taura D, Kusakabe T, Ebihara K, Tanaka T, Hosoda K, Takahashi K, Asaka I, Inagaki N, Nakao K
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Journal Title
Metabolism
Volume: 65
Pages: 543-546
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Seipin is necessary for normal brain development and spermatogenesis in addition to adipogenesis2015
Author(s)
Ebihara C, Ebihara K, Aizawa-Abe M, Mashimo T, Tomita T, Zhao M, Gumbilai V, Kusakabe T, Yamamoto Y, Aotani D, Yamamoto-Kataoka S, Sakai T, Hosoda K, Serikawa T, Nakao K
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: 24
Pages: 4238-4249
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Seipin is necessary for normal brain development and spermatogenesis in addition to adipogenesis2015
Author(s)
Ebihara C, Ebihara K, Aizawa-Abe M, Mashimo T, Tomita T, Zhao M, Gumbilai V, Kusakabe T, Yamamoto Y, Aotani D, Yamamoto-Kataoka S, Sakai T, Hosoda K, Serikawa T, Nakao K
Organizer
22nd European Congress on Obesity
Place of Presentation
チェコ共和国、プラハ
Year and Date
2015-05-07
Int'l Joint Research
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