2014 Fiscal Year Annual Research Report
再生不良性貧血におけるゲノム異常を利用した造血抑制因子の同定
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24390243
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
中尾 眞二 金沢大学, 医学系, 教授 (70217660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤塚 美樹 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70333391)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 再生不良性貧血 / クローン性造血 / ゲノム変異 / 6pUPD / 細胞傷害性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
再生不良性貧血においてクローン性造血の原因となる変異遺伝子を同定するため、多数の再生不良性貧血例の末梢血を次世代シーケンサーを用いて解析した。その結果、全体の約40％に何らかのゲノム異常によるクローン性造血集団がみられることが明らかになった。頻度の高い変異遺伝子は、PNHの原因遺伝子であるPIGAを除けば、DNMT3A、ASXL1、BCORなどのMDSでしばしば検出される遺伝子変異であった。このうち、PIGAとBCOR/BCOR1変異の存在は免疫抑制療法に対する高反応性や高生存率と相関する予後良好因子であった。ただし、われわれが以前同定したSLIT1変異のように、造血幹細胞が産生し、造血幹細胞自身を負に調節する分子の変異は今回の検索では検出されなかった。この研究成果はN Enl J Medにin pressとなっている。
このゲノム解析とは別に、第6染色体短腕の片親性二倍体（6pUPD）により、HLA-B61（HLA-B*40:02)を欠失した造血幹細胞を持つ再生不良性貧血患者から、B61拘束性に造血幹細胞を傷害する細胞傷害性T細胞（CTL）の単離を試みた。HLA-B*40:02を導入したK562細胞で患者のCD8陽性T細胞を刺激したところ、単離されたCTLの一つ（CTL-A6）は、B61拘束性にK562を傷害したが、同じHLA-B*40:02を導入した非造血細胞は傷害しなかった。また、CTL-A6は、B61陽性健常者由来の造血前駆細胞に由来するコロニー形成を抑制した。CTL-A6が持つT細胞レセプター（TCR）β鎖のBV領域に特異的な定量的PCRを用いて患者の末梢血を掲示的に検索したところ、同じTCRを持つT細胞が0.01%程度末梢血に存在し続けていることが示された。この結果はBrit J Haematolに現在in pressとなっている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Somatic mutations and clonal hematopoiesis in aplastic anemia2015
Author(s)
Yoshizato T, Dumitriu B, Hosokawa K, Makishima H, Yoshida K, Townsley D, Sato-Otsubo A, Sato Y, Liu D, Suzuki H, Wu C, Shiraishi Y, Clemente MJ, Kataoka K, Shiozawa Y, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Nagata Y, Katagiri T, Kon A, Sanada M, Scheinberg P, Miyano S, Maciejewski JP, Nakao S, Young NS, Ogawa S.
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Journal Title
N Eng J Med
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Induction of HLA-B*40:02-restricted T cells possessing cytotoxic and suppressive functions against hematopoietic progenitor cells from a patient with severe aplastic anemia.2015
Author(s)
Inaguma Y, Akatsuka Y, Hosokawa K, Maruyama H, Okamoto A, Katagiri T, Shiraishi K, Murayama Y, Tsuzuki-Iba S, Mizutani Y, Nishii C, Yamamoto N, Demachi-Okamura A, Kuzushima K, Ogawa S, Emi N, Nakao S.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relative incidences and outcomes of Clostridium difficile infection following transplantation of unrelated cord blood, unrelated bone marrow, and related peripheral blood in adult patients: a single institute study.2014
Author(s)
Hosokawa K, Takami A, Tsuji M, Araoka H, Ishiwata K, Takagi S, Yamamoto H, Asano-Mori Y, Matsuno N, Uchida N, Masuoka K, Wake A, Makino S, Yoneyama A, Nakao S, Taniguchi S.
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Journal Title
Transp Infectious Dis
Volume: 16
Pages: 412-420
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Successful hyperbaric oxygen therapy for refractory BK virus-associated hemorrhagic cystitis after cord blood transplantation.2014
Author(s)
Hosokawa K, Yamazaki H, Nakamura T, Yoroidaka T, Imi T, Shima Y, Ohata K, Takamatsu H, Kotani T, Kondo Y, Takami A, Nakao S.
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Journal Title
Transp Infectious Dis
Volume: 16
Pages: 843-846
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Evidence that HLA-B*40:02 and HLA-Α*31:01 are strongly involved in the presentation of autoantigens to CTLs responsible for the development of acquired aplastic anemia2014
Author(s)
Yoshitaka Zaimoku, Hiroyuki Maruyama, Kana Maruyama, Takamasa Katagiri, An T. T. Dao, Hiroyuki Takamatsu, Hirohito Yamazaki, Koichi Kashiwase and Shinji Nakao
Organizer
The American Society of Hematology 56th Annual Meeting
Place of Presentation
Moscone Center, San Francisco, California, USA.
Year and Date
2014-12-07 – 2014-12-07
